Выявление и идентификация мембранного антигена, ассоциированного с гепатоцеллюлярными опухолями крыс

• Автор: Тюряева, Ирина Ивановна
• Шифр специальности: 03.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 138 с. : ил.

Таким образом, процесс канцерогенеза это процесс накопления мутаций и других генетических и эпигенетических изменений, приводящих вначале к приобретению таких свойств клетки, которые предопределяют ее способность образовывать злокачественную опухоль, а затем, в силу высокой генетической изменчивости и селекции, происходящей под давлением со стороны организма, к возникновению и отбору все более и более автономных и агрессивных субклонов. Теперь перейдем к рассмотрению вопроса о том, в какой степени изменения антигенного спектра опухолевых клеток являются отражением процессов, приводящих к трансформации клеток и приобретению ими характерных свойств опухолевой клетки, необходимых для опухолевой прогрессии. Еще в конце XIX начале XX веков успехи микробиологии породили надежды на создание вакцины против опухолей. Предположения о наличии в опухолях антигенов, распознаваемых организмом как чужие, возникло еще в конце прошлого века. Результаты иммунизации беспородных крыс и мышей против спонтанных опухолей нативными опухолевыми клетками поначалу окрылили экспериментаторов, пока не обнаружилось, что иммунизации нормальными клетками тоже вызывает отторжение последующей прививки опухоли. После открытия антигенов гистосовместимости и создание на этой основе инбредных линий мышей , , были снова предприняты попытки иммунизации против злокачественных опухолей. Используя химически индуцированные опухоли, удалось создать иммунитет к опухолевым клеткам у сингснных мышей, т. Последующие исследования показали, что подобные вакцины были эффективны исключительно для той же самой опухоли, которой иммунизировали. Клетки же взятые от другой опухоли, индуцированной тем же канцерогеном, одного и того же гистологического типа, той же самой линии мышей, такими протективными свойствами не обладали i, i, , . Таким образом, был сделан вывод, что экспериментально индуцированные опухоли синтезируют специфические антигены, которые были названы, по аналогии с трансплантационными антигенами гистосовместимости, специфическими трансплантационными опухолевыми антигенами СТОА. Подобные СТОА были выявлены и в опухолях индуцированных ультрафиолетовым облучением ii, . Эти антигены считаются уникальными для каждой опухоли, распознаются цитотоксическими Тлимфоцитами и являются ответственными за развитие специфического противоопухолевого иммунитета. Надо отметить, что антигены, подобные СТОА, были обнаружены и в опухолях, индуцированных ДНК и РНК содержащими онкогенными вирусами. Однако, в отличие от СТОА опухолей, вызванных химическими канцерогенами или УФ облучением, эти антигены являются общими для всех опухолей, вызванных данным конкретным вирусом, и поэтому мы их выделили в отдельный тип антигенов и будем обсуждать ниже. Генетическое происхождение некоторых уникальных антигенов было идентифицировано и все они оказались следствием соматических мутаций. То есть СТОА можно охарактеризовать как мутантные опухолеспецифические антигены. Первым выделенным и получившим прямые доказательства, что уникальный распознаваемый Тклстками СТОА происходит в результате соматической мутации, стал мутантный антиген 9 из опухоли 6I мыши, индуцированной УФ облучением . Антигенный пептид получился в результате точечной мутации гена рибосомного белка 9. Другой опухолевый антиген был изолирован из мышиной клеточной линии спонтанной карциномы легкого 3, и его наличие являлось результатом точечной мутации гена коннексина i . Однако принадлежность этого антигена к СТОА не могла быть установлена, т. Однако среди спонтанных опухолей животных а подавляющее большинство опухолей человека относится именно к их числу СТОА почти никогда не выявлялись. Спонатнные опухоли, в отличие от вирусных или вызванных химическими канцерогенами, оказались либо низкоиммуногенными, либо вовсе не индуцирующими иммунитета. Такие опухоли получили название безантигенные. Цитотоксические тесты i vi в аутологичной системе позволяют обнаруживать опухолевые антигены, но не позволяют идентифицировать их в качестве СТОА Дейчман, а. СТОА появляются в результате мутации генов, то необходим анализ других нормальных соматических клеток донора опухоли, чтобы исключить герминальную т. СТОА анализ наличия подобного антигена у ряда других опухолей Дейчман, 6. Понятно, что применение этой схемы не всегда возможно, тем более исключено в отношении человека.