Значение основного фактора роста фибробластов в постишемическом неоангиогенезе

• Автор: Щава, Сергей Петрович
• Шифр специальности: 03.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Владивосток
• Количество страниц: 83 с. : 43 ил.

Содержание
Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Рост и реорганизация сосудов в онтогенезе и при реакции на повреждение

1.1.1. Механизмы образования сосудов.

1.1.2. Этапы ангиогенеза.

1.2. Стимуляторы постишемического ангиогенеза.

1.2.1.Сосудистый эндотелиальный фактор роста.

1.2.2. Фактор роста фибробластов.

1.2.3. Тромбоцигарный фактор роста.

1.2.4. Колониестимулирующий фактор гранулоцитов.

1.2.5. Оксид азота.
1.3. Фактор роста фибробластов и ишемия
Глава 2. Материал и методы исследования
2.1. Модель неполной ишемии головного мозга
2.2. Морфологические методы исследования.
2.2.1. Импрегнация нитратом серебра по методу Гольджи
2.2.2. Инъекция сосудов тушыо
2.3. Морфометрические исследования.
2.4. Гистохимические методы исследования.
2.4.1. Гистохимия ИАОРНдиафоразы
2.4.2. Метод выявления щелочной фосфатазы
2.5. Трансмиссионная электронная микроскопия.
2.6. Статистическая обработка данных.
Глава 3. Результаты и обсуждение.
3.1. Организация микроциркуляторного русла теменной коры.
3.1.1. Ангиоархитектоника новой коры.
3.1.2. Локализация ИАОРНдиафоразы.
3.1.3. Гистохимия щелочной фосфатазы.
3.1.4. Общая морфология
3.2. Состояние капилляров теменной коры крысы при экспериментальной ишемии.
3.2.1.Гистохимия КАЭРНдиафоразы в условиях редукции кровотока
3.2.2. Гистохимия щелочной фосфатазы капилляров коры головного мозга крысы в условиях редуцированного кровотока.
3.2.3. Морфология теменной коры при хроническом ишемическом повреждении
3.3.1. Морфофункциональная и гистохимическая характеристика капилляров теменной коры крысы при стимулированном ангиогенезе через часов от момента ишемии
3.3.1.1.Ультраструктурная характеристика микрососудистого русла
3.3.1.2. Гистохимия ЫАОРНдиафоразы
3.3.1.3. Гистохимия щелочной фосфатазы.
3.3.1.4. Общая морфология
3.3.2. Морфофункциональная и гистохимическая характеристика капилляров теменной коры крысы при стимулированном ангиогенезе через суток от момента ишемии.
3.3.2.1. Гистохимия КАЭРНдиафоразы
3.3.2.2. Гистохимия щелочной фосфатазы.
3.3.2.3. Общая морфология
3.3.3. Морфофункциональная и гистохимическая характеристика капилляров теменной коры крысы при стимулированном ангиогенезе на е сутки от момента ишемии.
3.3.3.1. Гистохимия МАОРНдиафоразь
3.3.3.2. Гистохимия щелочной фосфатазы.
3.3.3.3. Общая морфология
Заключение.
Список литературы


Владивосток, , , Уй Международной конференции по функциональной нейроморфологии Колосовские чтения г. Орел, . По материалам диссертации опубликовано 4 печатных работы. Глава 1. Кровеносные сосуды капиллярного типа возникают у человека на 2й 3й неделе эмбриогенеза. Их появление связано с возрастающей метаболической потребностью развивающихся тканей, которая уже не обеспечиваются прямой диффузией субстратов из межклеточного пространства. Дифференцировка сосудистой сети начинается с размножения мезенхимных клеток и образования кровяных островков. Первые сосуды эмбриона возникают в результате трансформации ангиобластов кровяного островка в эндотелиоциты, формирующие эндотелиальные шпуры, которые канализируясь образуют сплетения из эндотелиальных трубочек. Так возникают первичные капилляры. Данный процесс носит название васкулогенеза . В результате васкулогенеза формируется незрелая сосудистая сеть. Последующее развитие, т. i, . Этот процесс складывается из коллатерального почкования предшествующих сосудов, их продольного деления перици тами и инвагинации последних в стенку. Этот механизм ведет к формированию артериол, прекапилляров и капилляров. Окончательную дифференцировку сосуда в артерию, вену и капилляр определяют активированные эндотелиальные клетки, которые окружаются в различных вариантах слоями клеток перицитами для капилляров, и гладкомышечными клетками для артериол и венул. Стабилизацию сосудистой сети обеспечивает внеклеточный матрикс. Дальнейшие функциональные модификации более крупных артерий образуются в результате третьего механизма ар гериогенеза. Приоритет в исследовании ангиогенеза принадлежит Фолкману , , Vi, , изучавшему это явление при опухолевом росте. Автор установил, что небольшая опухоль, внедренная в организм животного, остается жизнеспособной, но не растет, пока в нее не проникают новообразованные сосуды. Эти данные инициировали поиск специфических механизмов угнетения или стимуляции ангиогенсза в норме и при различных патологических состояниях Мотавкин, Ломакин, Черток, Мотавкин, Пиголкин, Каминский, Мчедлишвили, , Куприянов и соавт. . , i, . В последние годы проводятся многочисленные исследования возможности экзонной активации ангиогенеза как естественного компенсаторного процесса, и его регуляции через действие различных трофических и ростковых факторов Бокерия, Еремеева, Бузиашвили и соавт. ii, . Механизмы новообразования сосудов запускаются в ответ на действие ангиогенных стимулов. Особое значение имеет давление крови на эндотелиоциты и сопротивление окружающей ткани. Это взаимодействие происходит наиболее успешно при расстоянии между стенкой сосуда и клетками ткани не более чем на 00 мкм . В организме взрослого человека к физиологическим стимулам, таким как рост сосудов в мышцах при физической нагрузке, могут присоединиться и патологические, возникающие в результате травмы, гипоксии или опухолевого роста. Первичным ответом на ишемическую стимуляцию является вазодилятация, сопровождающаяся увеличением проницаемости сосудов и деградацией окружающего их матрикса . Разрушение базальной мембраны сосуда приводит к миграции эндотелиальных клеток. Процесс вазодилятации регулируется за счет системы кадгеринов, оксида азота и ангиопоэтинов. Деградация базальной мембраны и перивазального матрикса обусловлены действием ферментов, так называемого протеиназного каскада, куда входят плазмин, активаторы плазминогена тканевого и урокиназного типов и система матричных металлопротеиназ , . Они обеспечивают тоннель для будущего сосуда и приводят к высвобождению факторов роста сосудов. Последние активируют образование большого количества филоподий на поверхности эндотелиоцитов и инициируют направление их миграции под воздействием индукторов ангиогенеза. Описанный этап характеризуется появлением на стенке капилляра почек роста особых структур грибовидной формы, образованных мигрирующими эндотелиоцитами и имеющих высокую активность щелочной фосфатазы Мотавкин и соавт.