Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика тимуса при различных видах хронического стресса на ранних этапах постнатального онтогенеза

• Автор: Федорова, Ольга Валентиновна
• Шифр специальности: 03.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Количество страниц: 148 с.

Оглавление

Список сокращений

Введение

Часть I. Обзор литературы.

Глава 1. Тимус как центральный орган иммуногенеза и

его морфофункциональная характеристика при стрессе.

1.1 Современные представления об иммуноморфологии тимуса

как центрального органа иммуногенеза

1.2 Микроскопическое строение тимуса в норме .

1.2.1. Микроскопическое строение тимуса в организме человека и других млекопитающих

1.2.2 Комиартментализация тимуса .

1.2.3 Морфологическая характеристика паренхимы тимуса.
1.2.4 Морфологическая характеристика стромы тимуса
1.2.5 Взаимодействие между стромальными и паренхиматозными элементами в тимусе.
1.2.6 Созревание тимоцитов в разных компартментах тимуса
1.2.7 Роль тимуса в нейроэндокринной системе организма.
1.3 Развитие тимуса.
1.3.1 Пренатальное развитие тимуса
1.3.2 Постнатапьное развитие тимуса.
1.3.2.1 Раннее посгнататьное развитие тимуса
1.3.2.2 Возрастная инволюция тимуса.
1.4 Стресс и иммуномодуляция
1.4.1 Виды стресса и их влияние на иммунный ответ.
1.4.2 Влияние пола, возраста и вида животных на уровень стрессиндуцированной иммуномодуляции.
1.4.3 Механизмы стрессиндуцированной иммуномодуляции.
1.4.4 ГГНзависимая и независимая иммуномодуляция.
1.5 Лкцидснтальная инволюция тимуса .
1.5.1 Эффект глюкокортикоидов па иммунный статус тимуса.
1.5.2 Гиноплазия тимоцитов и сс механизмы.
Часть II. Собственные исследования
Глава 2. Материал и методы исследования.
Глава 3. Результаты исследования
3.1 Влияние хронического стресса на динамику веса тела
растущих крыс в различных возрастных группах
3.2 Влияние хронического стресса на микроструктуру тимуса крыс грудного, подсосного и инфантного периодов в норме и при хроническом стрессе.
3.2.1 Влияние стресса на корковомозговое отношение
3.3 Результаты иммуногистохимичсского исследования тимуса
растущих животных в контроле и при
хроническом стрессе
3.3.1 Влияние хронического стресса на .содержание СОклеток в тимусе
3.3.2 Содержание СГ8тимоцитов у контрольных и экспериментальных животных при хроническом стрессе
3.3.3 Изменение распределения Еклеток в корковом и мозговом веществе тимуса контрольных и экспериментальных животных при хроническом стрессе
3.3.4 Распределение СГ3клеток в тимусе контрольных и экспериментальных животных.
3.3.5 Влияние хронического стресса на распределение РСЫАклеток в тимусе контрольных и экспериментальных животных
3.3.6 Содержание каспаза9иммунореактивных клеток в тимусе экспериментальных и контрольных животных
3.3.7 Количественная иммуногистохимическая оценка тимуса контрольных и экспериментальных животных подсосного
периода после хронического стресса.
Глава 4. Обсуждение полученных результатов.
ВЫВОДЫ.
Список литературы


Одной из причин существования множества противоречий в толковании влияния стресса на иммунную систему, является наличие различных методических подходов. Все органы иммунной защиты являются высоко компартментализованными, однако несмотря на это, исследований постстрессовой иммуномодуляции с применением современных методов количественной иммуногистохимии, направленных на выявление иммуноморфологических изменений и их выраженности в различных компаргментах как центральных, так и периферических органов иммунной защиты, практически не проводилось. Микроскопическое строение тимуса в норме. Хорошо известно, что иммунная система человека и животных подвержена относительно раннему старению, сопровождающемуся угасанием иммунных функций. Долгое время считалось, что тимус иммунологически активен лишь у детей и взрослых в молодом, возрасте. Однако, недавние исследования показали, что несмотря на наличие достаточно ранних глубоких возрастных дегенеративных изменений в тимусе, он остается
иммунологически дееспособным по меньшей мере до лет 1. Ниже приводятся современные данные о микроморфологии и гистофизиологии тимуса человека и животных. Микроскопическое строение тимуса в организме человека и других млекопитающих. Филогенетически тимус является достаточно консервативным органом, что видимо в значительной степени отражает совершенство его гистофизиологии, сформировавшееся достаточно рано на филогенетической лестнице 1. В молодом возрасте у человека и других млекопитающих тимус является дольчатой структурой, окруженной топкой фиброзной капсулой, инвагинации которой образуют соединительнотканные перегородки, делящие доли тимуса на множество мелких псевдодолек и направляющие кровеносные сосуды и нервы к центру органа. Каждая долька содержит наиболее поверхностную подкапсульную зону слоев клеток, откуда клеткипрсдшсственники начинают свой дифферецировочный путь, корковый слой, содержащей незрелые развивающиеся тимоциты, и внутреннее мозговое вещество, откуда зрелые Тклетки эмигрируют к периферическим иммунным органам , , 1, 1. Субкапсуляриыйсубтрабекулярный слой, ограниченный эпителием I типа, считается наиболее важным в тимусе, гак как в нем инициируется тимопоэз и производится большинство, если не все, гормоны тимуса, что, впрочем, признается не всеми исследователями . Кроме того, в корковом веществе выделяют промежуточную или среднюю зону и зону, пограничную с мозговым веществом внутреннюю зону, а в мозговом веществе зону, пограничную с корковым веществом и глубокую зону мозгового вещества 5. Компартментализацни тимуса. Клеточная компартментализация тимуса обеспечивает на его территории микроокружение, которое является оптимальным для тимоцитопоэза, что отражается в известной степени в филогенетическом консерватизме строения органа. Это микроокружение создает уникальную возможность быстро создавать разнообразный, функциональный Тклеточный репертуар, ограниченный с одной стороны главным комплексом гистосовместимости, а с другой стороны аутотолерантностью . Субкапсулярная подкапсульная зона и кортикомедулярная граница это участки вхождения в паренхиму органа костномозговых предшественников тимоцитов. Независимо от места проникновения, они быстро перемещаются в подкапсульную зону и переживают там много важных событий на пути дифференцировки, таких как индукция Тклеточной коммитированности, клеточная пролиферация, реорганизация гена Тклеточного рецептора, экспрессия добавочных рецепторов, в том числе рецепторов цитокинов. В корковом веществе существует наследуемая склонность к развитию по линии С. Клетки, экспрессирующие кластер дифференцировки С , могут непосредственно мигрировать в периферические иммунные органы, минуя мозговое вещество , 7. Две основные зоны тимуса наружный и внутренний слой коркового вещества отличаются друг от друга не только клеточным составом. Состав тимоцитов, находящихся на разных стадиях клеточного цикла и на разных этапах дифференцировки, показывает, что в наружных слоях коркового вещества имеет место индукция пролиферации и дифференцировки тимоцитов, а во внутренних слоях запрограммированной гибели и позитивной селекции.