Морфофункциональные характеристики митохондрий лимфоцитов у детей при различных формах недостаточности клеточного энергообмена

• Автор: Шабельникова, Екатерина Игоревна
• Шифр специальности: 03.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Количество страниц: 192 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Энергетический метаболизм в митохондриях

1.2. Краткие сведения о морфологии митохондрий в норме и при патологии

1.2.1. Виды повреждений митохондрий.

1.3. Общие вопросы патологии митохондрий и митохондриального генома.

1.4. Методы диагностики митохондриальной патологии у детей.

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ДЕТЕЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Группы обследованных детей

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Морфологические методы исследования
2.2.2. Биохимические методы исследования
2.2.3. Иммунологические методы исследования.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Морфологические исследования
3.1.1. Основные цитохимические характеристики обследованных детей
3.1.2. Основные данные элекгронномикроскопических методов исследования.
3.1.3. Данные исследования биоптатов мышечной ткани.
3.2. Основные биохимические характеристики обследованных детей.
3.2.1. Характеристика содержания молочной и пировиноград ной кислот в крови.
3.2.2. Характеристика содержания продуктов перекисного окисления липидов гидроперекисей, малонового диальдегида и общей антиокислительной активности плазмы у обследованных детей.
3.3. Основные данные иммунологического исследования
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.
4.1. Достоверность цитохимических показателей в диагностике полисистемных нарушений клеточного энергообмена
4.2. О возможности различения типовых адаптационных и патологических реакций митохондрий
4.3. Дифференциальная диагностика различных форм полисистемного нарушения клеточного энергообмена у детей.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


ГлицсролЗфосфат легко диффундирует через наружную мембрану митохондрий в митохондриальный матрикс с помощью митохондриальной аглицерофосфатдегидрогеназы, где участвует в процессах окислительного фосфорилирования, отдавая электроны дыхательной цепи на уровне коэнзима р. Другой путь образования глицерофосфата из глицерола под действием глицеролкиназы в ходе распада жирных кислот. Снижение активности СДГ при увеличении активности ГФДГ, приводящее к резкому изменению их соотношения, свидетельствует о нарушении аэробного окисления в клетках, накоплении недоокисленных продуктов обмена, снижении буферных оснований крови и переключении тканевых систем на резервный путь обмена. Так как глицерофосфатный челночный механизм является односторонним обеспечивает перенос электронов только внутрь митохондрии, то снижение активности аглицсрофосфатдсгидрогсназы приводит к нарушению передачи восстановительных эквивалентов из цитозоля к митохондриальной цепи переноса электронов, вызывая тем самым нарушение процессов тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования. Одним из ключевых ферментов гликолиза является лактатдегидрогеназа ЛДГ. Гликолиз отражает главный анаэробный путь утилизации глюкозы, который является компенсаторным и активизируется в условиях энергетического напряжения рис. ЛДГ действует на последнем этапе гликолиза, происходящем в анаэробных условиях и сопровождающимся восстановлением лактата из гшрувата с высвобождением НАД. Большая часть фермента, непрочно связанная с клеточными структурами, встречается в цитоплазматическом матриксе, меньшая его часть прочно прикреплена к мембранам митохондрий Ленинджер А. Лойда 3. О. ii . . . Глутаматдегидрогеназа ГДГ локализуется исключительно в матриксе митохондрий и характеризует уровень белкового обмена. . Почти все альфааминокислоты отдают свои аминогруппы в реакции трансаминирования с альфакетоглютаратом, приводящей к образованию глутамата. Окислительное дезаминирование глутамата катализируется ГДГ, для которой акцептором востановительных эквивалентов служит . Именно ГДГ ответственна за большую часть аммиака, образующегося в животных тканях, который затем может использоваться для синтеза аминокислот, потому что глутамат это единственная аминокислота, способная таким путем с большой скоростью отщеплять свою альфааминогруппу. Таким образом, глутамат и ГДГ играют совершенно особую роль в обмене аминогрупп. АТФ, активность ГДГ повышается. Результатом этого является образование альфакетоглутарата, который используется в цикле Кребса, и высвобождение аммиака. Если в митохондриях в результате усиленной работы цикла Кребса накапливается гуанозинтрифосфат, го окислительное дезаминирование плотамата подавляется. Аммиак может использоваться для синтеза аминокислот. В этом случае ГДГ действует в обратном направлении, то есть катализирует восстановление аммиака и альфакетоглутарата с образованием глутамата. В этой реакции участвует не , . То, что ГДГ использует разные коферменты для отщепления и присоединения аммиака, обеспечивает независимую регуляцию этих двух реакций дезаминирования глутамата и аминирования альфакетоглутарата, хотя обе реакции катализируются одним и тем же ферментом. Дефицит активности ГДГ может приводить к накоплению глутамата. В последние годы особый интерес вызывает свойство глутамата как одной из основных возбуждающих аминокислот пирамидного тракта и интернейронов в I. Избыток глутамата чрезмерно стимулирует глутаматные рецепторы, что приводит к усилению поступления внеклеточного Са 2 в клетку, вызывая ее гибель i А. О. . v . . i . . ., i . Повышение активности глутаматдегидрогеиазы может свидетельствовать об усиленном использовании белковых молекул в качестве энергетического субстрата. ЦНС, так как образующееся при этом избыточное количество глутамата усиливает процессы Саиндуцированной гибели клеток головного мозга. Казанцева 3. Клембовский А. И. и соавт. Северин Е. С., . Рисунок 2. Две стадии анаэробного гликолиза гликолиза Ленинджер А.