Регенерация нейронов чувствительного узла спинномозгового нерва

• Автор: Рагинов, Иван Сергеевич
• Шифр специальности: 03.00.25
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Саранск
• Количество страниц: 161 с. : 42 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ стр.

Список сокращений

1. Введение

2. Обзор литературы

2.1. Нейроны чувствительного узла спинномозгового нерва

2.1.1. Гетерогенность нейронов

2.1.2. Посттравматическая гибель нейронов

2.1.2.1. Молекулярные механизмы реализации апоптоза

нейронов

2.1.3. Модуляция фенотипа нейронов при нарушении целостности отростков

2.1.4. Клеткисателлиты и их реакции в ответ на травму чувствительных нейронов

2.2. Регенерация нервных волокон
2.2.1. Роль шванновских клеток
2.2.2. Роль макрофагов
2.3. Молекулы, контролирующие регенерацию периферического нерва
2.3.1. Нейротрофические факторы
2.3.2. Факторы роста
2.3.3. Представители семейства нейропоэтичсских цитокшюв
2.3.4. Гормоны щитовидной железы
2.3.5. Ионы 2
2.3.6. Аполипопротсины Е
2.4. Влияние фармакологических препаратов на регенерацию нервных
волокон
2.4.1. Производные пиримидина
3. Материалы и методы исследования
4. Результаты исследований и их обсуждение
4.1. Выживание нейронов чувствительного узла спинномозгового нерва и шванновских клеток в дистальном фрагменте нерва при разрешенном и запрещенном удлинении отростков
4.2. Влияние ксимедона на выживание нейронов чувствительного узла 8 спинномозгового нерва в условиях разрешенного и запрещенного удлинения их отростков в седалищном нерве
4.3. Влияние ксимедона на рост отростков нейронов i viv и i vi
4.4. Модуляция Са2ьтоков в пирамидных нейронах энторипального
кортскса под влиянием ксимедона, аполипопротеинов ЕЗ и Е
5. Заключение
6. Выводы
8. Литература
Принятые сокращения
Вах проапоптозный белок
Вс12 антиалоптозный белок
ВсХь антиалоптозный белок
ВО мозговой нейротрофический фактор
СвКР пептид, связанный с кальцитониновым геном
СЫТР цилиарный нейротрофический фактор
САР связанный с ростом белок
СБ глиальный нейротрофический фактор
1В4 изолектин В
ЫР лейкоз ингибирующий фактор
0 белок нейрофиламентного триплета с молекулярной массой 0 кДа 0 фактор роста нервов 0 оксид азота 13 нейротрофин
р 0 низкоаффинньгй рецептор фактора роста нервов, белок р Тврр трансформирующий фактор роста р
1. Введение
Актуальность


У половозрелой крысы после перерезки седалищного нерва в чувствительных узлах спинномозговых нервов поясничного отдела гибнет 9 нейронов через суток и через зри месяца vi . и vi . Лигирование V и VI поясничных нервов крысы к й неделе после повреждения вызывает гибель нейронов чувствительных узлов спинномозговых нервов соответствующего уровня. При эгом количество миелиновых волокон достигает исходного уровня за счет спраутинга . Аксотомированныс нейроны чувствительных узлов вступают в апогггоз начиная с первых суток после травмы и большая часть нейронов гибнет в течении первых двух месяцев, однако, и через 6 месяцев после операции определяются апоптозирующие нейроны . По данным . При этом раньше и в наибольшем объеме гибель затрагивает Вклеткн малые нейроны с темным перикарионом и безмиелиновым отростком и в меньшей мере Аклетки большие, со светлым перикарионом и миелинизированным отростком. Авторы подтвердили тенденцию к уменьшению объема перикариона для обеих популяций, но за исключением фиксированных временных точек эти различия в целом статистически не значимы, что вступает в противоречие с данными большинства предыдущих исследований. Итак, выраженная гибель нейронов имеет место на более поздних сроках, затрагивает преимущественно Вклетки, при этом размеры А и Вклеток существенно не меняются . Преимущественная гибель после периферической аксотомии малых нейронов, образующих безмиелиновые Сволокна, приводит к появлению вакантных синапсов в пределах пластинки II серого вещества спинного мозга i . iii . Внешний путь апоптоза связан с активацией рецепторов к суперсемейству факторов некроза опухоли. Так, взаимодействие с его лигандом приводит к образованию гибельвызывающего сигнального комплекса I, который запускает аутопротсолиз прокасназы8 с формированием активной каспазы8, активирующей другие прокаспазы, гто в результате приводит к гибели клетки v, ixi, . Однако, на симпатических нейронах показано, что при лишении нейротрофических факторов апоптоз нейронов протекает не по этому пути . Внутренний митохондриальный путь апоптоза регулируется проапоптозными и аитиапоптозными белками семейства 2, связан с активацией 1, поступлением цитохрома с из митохондрий в цитоплазму с образованием каспазы9 рис. , i, , . Хотя многочисленными исследованиями показано ключевое значение каспаз в процессе апоптоза нейронов, существуют работы, демонстрирующие апоптоз нейронов в условиях, исключающих его возможность по классическому пути. Так, у мышей нокаутных по нейротрофический рецептор и 1 проапоптозный фактор, активирующий каспазу9 не уменьшается гибель нейронов чувствительного узла в эмбриональном периоде . Это наблюдение указывает, что 1зависимая активация каспаз может не участвовать в индуцированном лишением нейротрофических факторов апоптозе нейронов чувствительного узла и предполагает возможность, что эти нейроны могут гибнуть в результате каспазызависимого или каспазынезависимого механизмов. i . В процессе апоптоза цитоплазма конденсируется рис. А, ядро подвергается пикнозу с последующим кариорексисом рис. ЗА. Фрагментации ядра предшествует межнуклеосомная упорядоченная деградация ядерной ДНК с образованием последовательно уменьшающихся фрагментов длиной до 0 пар оснований ii, , . В конечной стадии апоптоза фрагментации подвергаются сами клетки с формированием так называемых апоптотических телец фрагментов хроматина, окруженных мембраной рис. А ii, , . Клетки, вошедшие в апоптоз, и апоптозные тельца фагоцитируются макрофагами и гранулоцитами, фагоцитоз при этом не сопровождается местным воспалением. Рисунок 1. Морфологические изменения клетки в процессах апоптоза и некроза. Следует отметить, что апоптоз морфологически отличен от другой распространнной формы клеточной гибели некроза.