Влияние регуляторных пептидов на нейроиммунную систему белых крыс

• Автор: Чимитдоржиев, Жан Жанович
• Шифр специальности: 03.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Владивосток
• Количество страниц: 123 с. : 5 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение.

Глава 1. ВЗАИМООТНОШЕНИЯ МЕЖДУ НЕРВНОЙ

И ИММУННОЙ СИСТЕМАМИ

1.1. Регуляторные пептиды как один из коммуникационных

каналов интегративной системы

1.2. Участие системы регуляторных пептидов

в формировании тканевого гомеостаза

1.2.1. Семейство морфогенов

1.2.2. Семейство опиоидов

1.2.3. Семейство базоактивных пептидов.

1.3. Тимус центральный орган иммунной системы
1.4. Иммуногенные зоны ЦПС.
1.5. Системы и механизмы сохранения
оптимального баланса регуляторных пептидов.
Г л а в а 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2.1. Характеристика исследуемых веществ
2.2. Постановка экспериментов
2.3. Гистологическая обработка материала.
2.3.1. Приготовление радиоавтографов.
2.3.2. Гистохимические окраски.
2.3.3. Приготовление клеточной суспензии тимуса
2.4. Количественный учет результатов экспериментов.
2.4.1. Определение пролиферативной активности
клеток тимуса
2.4.2. Измерения на компьютерном анализаторе изобраосений Мекос Ц
2.5. Статистическая обработка результатов
Глава 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1. Изучение влияния регуляторных пептидов
на пролиферативные процессы в тимусе белых крыс
3.1.1. Состояние процессов пролиферации в тимусе при введении агониста ррецепторов опиоидного тетрапептида А.
3.1.2. Состояние процессов пролиферации в тимусе при введении ЭТ1 .
3.1.3. Состояние пролиферативных процессов в тимусе
при введении АР .
3.1.4. Состояние процессов пролиферации в тимусе
при введении АРН6ОН.
3.1.5. Состояние процессов пролиферации в тимусе
при введении ПМГ в дозе мкгкг
3.1.6. Состояние процессов пролиферации в тимусе
при введении ПМГ в дозе 0 мкгкг.
3.1.7. Влияние ПМГ на содерэсание цАМФ в тимусе
3.2. Морфометрическое исследование состояния нейронов
иммуногенных зон лимбикодиэнцефальных
структур ЦНС белых крыс на фоне введения ПМГ
и его синтетических аналогов в дозе 0 мкгкг.
3.2.1. Морфометрические параметры гиппокампа
и гипоталямуса контрольных животных
3.2.2. Морфометрические параметры гиппокампа
и гипоталямуса после введения ПМГ
3.2.2.1. Состояние нейронов через 4 часа
после однократного введения ПМГ.
3.2.2.2. Состояние нейронов через часа
после однократного введения ПМГ.
3.2.2.3. Параметры нейронов гиппокампа и гипоталямуса .
в режиме пятикратного введения ПМГ
3.2.3. Морфометрические параметры гиппокампа
и гипоталямуса после введения ПМГА.
3.2.3Л. Параметры нейронов гиппокампа и гипоталямуса через 4 часа после
однократного введения ПМГА
3.2.3.2. Параметры нейронов гиппокампа и гипоталямуса через часа после
однократного введения ПМГА
3.2.3.3. Параметры нейронов гиппокампа и гипоталямуса
на фоне пятикратного воздействия ПМГА.
3.2.4. Морфометрические параметры гиппокампа
и гипоталямуса после введения 5Т
3.2.4.1. Параметры нейронов гиппокампа и гипоталямуса через 4 часа после однократного введения 5КТ.
3.2.4.2. Параметры нейронов гиппокампа и гипоталямуса через часа после однократного введения 5Ы.
3.2.4.3. Параметры нейронов гиппокампа и гипоталямуса
на фоне пятикратног о воздействия 5Ы.
3.2.5. Морфометрические параметры гиппокампа
и гипоталямуса после введения б С.
3.2.5.1. Параметры нейронов гиппокампа и гипоталямуса через 4 часа после однократного введения 6С
3.2.5.2. Параметры нейронов гиппокампа и гипоталямуса через часа после однократного введения 6С.
3.2.5.3. Морфометрические параметры нейронов гиппокампа и гипоталямуса на фоне пятикратного введения 6С.
3.3. Изучение влияния ПМГ и его аналогов при внутрибрюшинном введении в дозе 0 мкгкг на показатели активности ЗЯО
в клетках тимуса белых крыс.
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.
Перечень условных обозначений
ИКК иммунокомпетентные клетки
МИ митотический индекс
ИМЯ индекс меченных 3Нтимидином ядер
ИМ интенсивность метки
цАМФ циклический аденозинмонофосфат
ПМГ пептидный морфогсн гидры
ПМГА аргининовый аналог пептидного морфогена гидры
6С Сконцевой фрагмент пептидного морфогена гидры
5Ы Ыконцевой фрагмент пептидного морфогена гидры
А аналог высокоселективного агониста ропиодных
рецепторов дерморфина АР II аминокислотный аналог атриопептида
ЛРН 6аминокислотный ацикличный аналог атриопептида
ЭТ1 эндотелии
РП регуляторные пептиды
БАВ биологически активные вещества
ЗЯО зоны ядрышкового организатора
ДОТы оптически плотные участки в зонах ядрышкового органи
затора при окраске азотнокислым серебром НК нуклеиновые кислоты
ИС интегративная система
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Сочетанные изменения иммунной, нервной и эндокринной систем описано при различных заболеваниях болезни Альцгеймера, амиотрофическом склерозе, болезни Паркинсона, сенильном слабоумии и др. Н.И. Лисяный и соавт. И.Д. Столяров, . Несмотря на тончайшие биологические механизмы регуляции в нейроиммуноэндокринной системе, многие ее регуляторы остались неизменными или сохраняют высокую степень гомологии у человека и, например, кишечнополостных, млекопитающих ПМГ, эндотелины, ангиотензин и др. С.В. Королева, И. П. Ашмарин, . Возможно, модификация их структуры будет способствовать более прицельному действию на определенные клеточные популяции или внутриклеточные механизмы. Целью работы явилось изучение влияния ряда новых представителей регуляторных пептидов и их синтетических аналогов на центральные органы нейроиммунной системы. Изучить влияние агониста рОР тетрапептида А, эндотелина1, АРН и его ациклического аналога на пролиферативные процессы в вилочковой железе половозрелых белых крыс. Оценить воздействие ПМГ, его аргининсодержащего аналога, 5Ы и 6С фрагментов на процессы клеточного деления и активность зон ядрышкового организатора в тимусе половозрелых белых крыс, а также исследовать возможность реализации эффекта ПМГ с участием цАМФ. Изучить эффекты введения ПМГ, его аргининсодержащего аналога, 5И и 6С фрагментов на белоксинтстичсские процессы в нейронах гиппокампа и гипоталямуса половозрелых белых крыс. Представители различных семейств нейропептидов способны изменять пролиферативные процессы в тшмусе белых крыс. Системное введение агониста рОР тетрапептида А мкгкг, а также эндотелина1 мкгкг угнетает, а введение АРП мкгкг и П1У 0 мкгкг стимулирует пролиферацию тимоцитов половозрелых крыс. Введение ПМГ, его Лджщг аналога, а также 5Ы и 6С фрагментов ПМГ 0 мкгкг изменяет процессы синтеза белка в нейронах гиппокампа и гипоталямуса. Направленность эффекта зависит от кратности введения, локализации изучаемых процессов и химической структуры фрагментов ПМГ. Впервые проведено комплексное гистофизиологическое исследование влияния новых представителей РП на центральные структуры нейроиммунной системы и показано их многообразное действие на пролиферативные процессы в тимусе, а также на белоксинтетические процессы в иммуногенных зонах гиппокампа и гипоталямуса. Впервые исследована зависимость изменений этих процессов от химической природы аналогов МГ. Практическая значимость и внедрение результатов в практику Результаты исследования могут иметь значение при создании новых иммуномодулирующих препаратов. Возможно включение в лекционный курс при преподавании гистологии, патофизиологии и других дисциплин. Предполагаются публикации на региональном и федеральном уровне. Глава 1. Одним из центральных вопросов в учении о биологических иите1ративных системах является проблема передатчиков информации между элементами такой структуры. Условно можно выделить несколько сигнальных систем химической, электрической, электромагнитной природы Э. М. Чиркова, . Учитывая высокий уровень дублирования трансляции сигнала в организме В. М. Новикова, , этот перечень сигнальных систем, скорее всего, является неполным. В последнее время рассматривается возможность передачи информации через систему щелевых контактов между клетками в биоактивных микрозонах С. Е. Ли, В. Ф. Машанский, . Химическая система обмена биологической информацией включает различные семейства передатчиков цитокины или микроэндокринная система, эндогенные лиганды бензодиазепиновых рецепторов О. П. Вакулина, , кадхерины В. А. Боценовский, А. Ю. Барышников, , иммуноглобулины И. П. Ашмарин, О. Ю. Полевая и соавт. В.П. Иванова, . Основные переносчики информации, принадлежащие к хемосигнальным системам организма медиаторы, гормоны, нейропептиды, цитокины, универсальные факторы роста и т. И.П. Ашмарин, Замятнин, И. П. Ашмарин, Е. П. Каразеева, . В частности, эндогенные РП образуют в организме пептидергическую систему, которая осуществляет интеграцию тканей и органов в единое целое И. П. Ашмарин, . По мнению А.