Морфо-функциональное исследование ремоделирования ядер ствола мозга у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями

• Автор: Гончарук, Валерий Дмитриевич
• Шифр специальности: 03.00.25
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 198 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА РОЛЬ ЯДЕР СТВОЛА МОЗГА В СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОЙ РЕГУЛЯЦИИ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Функциональная организация, анатомические связи и нейрохимические системы, воздействующие на паравентрикулярное гипоталамическое ядро.
1.1.1. Функциональная цито и хемоархитектоника паравентрикулярного гипоталамического ядра
1.1.2. Паравентрикулярное гипоталамическое ядро как интегратор интероцептивной и гуморальной информации.

1.1.3. Нейрохимическая регуляция активности

нейронов паравентрикулярного ядра.

1.2. Паравентрикулярное ядро гипоталамуса как генератор паттерна эндокринного и автономного ответа на сгрессорное воздействие.

1.2.1. Активация коры надпочечников

1.2.2. Секреция вазопрессина.
1.2.3. Координация ответа автономной нервной
системы.
1.2.4. Активация паравентрикулярного гииоталамического ядра при стрессе.
1.3. Клинические приложения.
1.3.1. Конгестивная сердечная недостаточность
1.3.2. Стресс, артериальная гипертензия и метаболический синдром.
1 АЗаключение
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Взятие образцов, фиксация и предварительная обработка
2.2. Иммуногисгохимия.
2.3. Гибридизация i i.
2.4. Подсчет количества нейронов
2.5. Измерение площади, занимаемой иммунореактивными волокнами
2.6. Статистический анализ
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Организация и взаимодействие основных
нейрохимических систем ствола мозга у здоровых людей и больных с сердечнососудистыми заболеваниями
3.1.1. Вазопрессин, вазоактивный интестинальный полипептид и нейротензинсинтезирующие нейроны
3.1.2. Кортикотропинрилизинг гормонсинтезирующие нейроны
3.1.3. Взаимодействие кортикотропинрилизинг гормонсинтезирующих нейронов и вазопрессинсинтезирующих нейронов
3.1.4. Нитрергические нейроны
3.1.5. Нейропептид синтезирующие нейроны.
3.1.6. Нейроны, экспрессирующие рецепторы 1 и 2 к нейропептиду .
3.1.7. Взаимодействие нейропептид эргической и нитрергической нейрохимических систем.
3.1.8. Взаимодействие нейропептид эргической и
вазопрессинэргической систем
3.1.9. Нейроны, экспрессирующие нейропептид У,
ангиотензин, соматостатин и вещество Р
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ.
ТРАКТИЧ ЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Было установлено, что паравентрикулярное гипоталамическое ядро Ра играет решающую роль в организации ответа симпатической нервной системы и реакции эндокринной системы на действие стрессогенного фактора. Сложный комплекс афферентных входов, внутренней нейрохимической регуляции, а также обширная система эфферентных выходов делают это ядро ключевой структурой, обеспечивающей поддержание гомеостаза в норме и при адаптации к изменяющимся условиям. Взаимодействие Ра с другими ядрами гипоталамуса, ядрами среднего и продолговатого мозга обеспечивает широкий спектр реакций организма, различающихся в зависимости от специфики параметров стимула. Нарушение функции Ра, в частности при генетической предрасположенности, может стать существенным элементом патогенеза конгестиальной сердечной недостаточности, а также гипертензии и других компонентов метаболического синдрома . . , . Таким образом, может быть терапевтической мишенью при этих заболеваниях. Ю.В. Постнова Робоу е1 а В то же время, объективные клинические показатели однозначно указывают на то, что функция этих ядер может быть изменена при этом заболевании. . Эти люди также характеризуются более высоким уровнем подъема артериального давления и повышенной реакцией симпатической нервной системы . . Многолетние наблюдения показали, что, как правило, в среднем возрасте эти лица гиперреакторы, по Лангу становятся гипертониками . Больные эссенциальной гипертензией демонстрируют нарушения суточных ритмов многих физиологических показателей, что указывает на функциональную недостаточность основного водителя суточных ритмов, локализованного, как известно, в супрахиазматическом ядре. Подавляющее большинство сердечнососудистых катастроф у этих больных, в том числе и с летальным исходом, наблюдаются, как правило, в утренние часы, в момент перехода от сна к бодрствованию, что свидетельствует об особой уязвимости организма в это время. Отсутствие оптимального баланса суточных ритмов активности многих систем в эти часы характерно для больных ЭГ. В отношении ядер продолговатого мозга известно, например, что механическое раздражение области А1С1, вызванное врожденным дефектом задней нижней мозжечковой артерии, ведет к активации постганглионарных волокон симпатических нервов . i . i . i . . i . С учетом изложенного нами было проведено сравнительное морфофункциональное исследование ядер ствола мозга больных эссенциальной гипертензией, погибших от острого нарушения кровообращения, и здоровых людей, погибших от механической травмы или гипотермии. При посредстве методов количественной одинарной и двойной иммуногистохимии, а также гибридизации i i выявить различия в организации и взаимодействии основных нейрохимических систем ствола мозга больных эссенциальной гипертензией и здоровых людей. У, мвещество Р. Нами впервые проведено систематическое исследование ядер ствола мозга у больных ЭГ, умерших от острого нарушения кровообращения, и здоровых лиц, погибших от причин, не связанных с какойлибо патологией механическая травма, гипотермия. Выявлены различия в организации и взаимодействии важнейших нейрохимических систем ствола мозга у лиц обеих групп. Впервые в мозге человека продемонстрирована нейрохимическая система, синтезирующая прессогенный нейропептид РР, и составлен атлас структур, экспрессирующих этот пептид. Впервые изучены ядра ствола, экспрессирующие рецепторы РР1 и РР2 к нейропептиду РР и выявлены различия в экспрессии этих рецепторов у больных ЭГ и здоровых лиц. Результаты проведенного исследования показывают изменение функционального состояния и взаимодействия основных нейрохимических систем ствола мозга у больных ЭГ, что является важным для более глубокого понимания патогенеза заболевания. Впервые продемонстрирована новая нейрохимическая система нейропептид РРэргическая в стволе мозга человека, что представляется важным с общебиологической точки зрения, продемонстрирована ее связь со структурами, имеющими отношение к сердечнососудистой регуляции и выявлены различия в ее организации у больных ЭГ и здоровых людей.