Морфологический анализ сперматогенеза при действии новых противоопухолевых препаратов и низкоинтенсивного лазерного излучения как радиопротектора

• Автор: Макарова, Наталья Петровна
• Шифр специальности: 03.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 123 с. : ил.

Оглавление
Введение.

1. Обзор литературы

1.1. Сперматогенез у млекопитающих животных. Особенности дифференцировки клеток семенника на примере крыс
1.2. Действие повреждающих факторов на мужские половые клетки и гонады млекопитающих животных.
1.2.1. Экспериментальные и клинические исследования гонадо и гаметотоксического эффекта противоопухолевых препаратов.

1.2.2. Гонадо и гаметотоксическое действие ионизирующей радиации

1.3. Подходы к коррекции деструктивных процессов в сперматогенном эпителии и половых клетках, вызванных действием антибиотиков и ионизирующей радиацией

1.3.1. Антибиотики группы антрациклинов доксорубицин механизм действия и выявленная

токсичность. Возможность снижения токсичности противоопухолевых препаратов.

1.3.2. НИЛИ особенности действия на

биологическую ткань и возможность использования в качестве способа защиты сперматогенеза от повреждений, вызванных ионизирующей радиацией.
2. Материалы и методы
2.1. Схемы экспериментов по введению крысам препаратов цитостатического ряда.
2.1.1. Получение наносомалыюй лекарственной формы доксорубицина
2.1.2. Токсикологическое исследование наносомальной лекарственной формы доксорубицина на репродуктивную систему млекопитающих.
2.1.3. Схема эксперимента по изучению наносомальной лекарственной формы доксорубицина на репродуктивную систему крыс с интракраниально перевитой глиомой С6.
2.2. Схема экспериментов по изучению воздействия низкоинтенсивного лазерного излучения на сперматогенный эпителий до процедуры общего ионизирующего облучения
2.3. Гистологическая обработка материала
2.4. Количественные методы анализа семенников крыс всех экспериментальных групп.
2.5. Статистическая обработка результатов.
3. Результаты собственных исследований
3.1. Исследование эффекта воздействия антрациклиновых антибиотиков доксорубицин на популяцию мужских половых клеток половозрелых крыс
3.1.1. Изучение влияния наносомал ьных
лекарственных форм доксорубицина на сперматогенный эпителий половозрелых крыс
3.1.2. Влияние наносомальных лекарственных форм доксорубицина на сперматогенный эпителий в процессе химиотерапии крыс с иитракраниально перевитой глиомой С6
3.2. Морфофункциональная характеристика ткани семенника при воздействии низкоинтенсивного лазерного излучения перед общим радиационным облучением крыс
4. Обсуждение полученных результатов
4.1. Действие доксорубицина и его лекарственных модификаций на интерстициальную ткань и половые клетки.
4.2. Действие НИЛИ как радиопротектора на половые клетки половозрелых крыс.
5. Заключение
Выводы.
Литература


В связи с этим задача снижения побочных эффектов при химиотерапевтическом лечении и лучевой терапии является приоритетной для современной онкологии. Цель работы провести морфологическое исследование ткани семенника в условиях применения новой наносомальной лекарственной формы доксорубицина и низкоинтенсивного лазерного излучения как радиопротектора. Сопоставить характер повреждений дифференцирующихся половых клеток и интерстициальной ткани после введения доксорубицина и его модификаций на разных сроках эксперимента. Изучить воздействие наносомальной лекарственной формы доксорубицина на половые клетки крыс с интракраниально перевитой глиомой Сб. Сопоставить полученные результаты с состоянием сперматогенного эпителия крыс без глиомы. Определить эффект действия низкоинтенсивного лазерного излучения, применяемого до общего радиационного облучения, на процесс сперматогенеза и интерстициальную ткань половозрелых крыс. Проведенное комплексное морфологическое исследование семенников крыс с помощью методов световой микроскопии, количественного анализа сперматогенеза и морфометрической оценки состояния тканевых компонентов семенника позволило получить новые данные о характере изменений в семенниках крыс, возникающих в условиях применения новых наносомальных лекарственных форм доксорубицина. Впервые показан защитный эффект низкоинтенсивного лазерного излучения, применяемого до общего радиационного облучения, на дифференцирующиеся мужские половые клетки и состояние интерстициальной ткани. Результаты, полученные в ходе настоящей работы, углубляют и расширяют существующие представления о повреждающем действии антибиотиков антрациклинового ряда на клетки сперматогенного эпителия крыс. Это имеет практическое значение для понимания сочетанного действия двух видов излучений ионизирующего и низкоинтенсивного лазерного. Известно, что химиотерапия и радиотерапия являются фундаментальными методами лечения онкологических заболеваний, поэтому современные представления о последствиях консервативного лечения на организм млекопитающих, особенно на репродуктивную систему, являются актуальными. Согласно ВОЗ доклинические исследования лекарственных препаратов следует проводить, выполняя требования i Брайцева, . Среди основных требований, выдвигаемых этим важным документом , стоит необходимость определения токсичности в отношении репродуктивных функций, что и было сделано в представленной работе. Как прослежено в динамике е и е сутки выраженный токсический эффект доксорубицина проявляется во всех экспериментальных группах, при этом в группе крыс, которым вводили антрациклиновый антибиотик в традиционном водном растворе, дегенеративные процессы в сперматогенном эпителии наиболее выражены. По сравнению с интактными животными в сперматогенном эпителии крыс с интракраниально перевитой глиомой С6 в результате лечения доксорубицином и его модификациями происходит более выраженный процесс дегенерации половых клеток, приводящий к полному опустошению извитых семенных канальцев. Использование низкоинтенсивного лазерного излучения перед общим радиационным облучением повышает количество сперматоцитов I, находящихся на стадии метафазы I и II деления мейоза, по сравнению с эффектом ионизирующего облучения. Ннзконнтенсивное инфракрасное лазерное излучение, применяемое в импульсном режиме до радиационного облучения в средних дозах, может быть включено в список средств, обладающих резистентным эффектом по отношению к сперматогенезу. Сперматогенез у млекопитающих животных. Райцина, . Сперматогенез у крыс, также как у других млекопитающих животных и человека, может быть подразделен на три этапа Райцина,
1. Сперматогенез начинается с деления сперматогониев типа Аь предшественниками которых являются стволовые клетки сперматогонии типа А0, характеризующиеся наиболее продолжительным клеточным циклом и устойчивостью к действию повреждающих факторов. В результате ряда последовательных делений наблюдается смена сперматогониев типа К спсрматогониями типа А2, Аз, А4, промежуточного типа и типа Б.