Распределение синтазы оксида азота во внутрисердечных нервных ганглиях в норме и при ишемической болезни сердца у человека

• Автор: Шуклин, Андрей Викторович
• Шифр специальности: 03.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 103 с. : ил.

Оглавление

Список сокращений

Введение.

Г лава 1. Обзор литературы

1.1. Общие сведения об иннервации сердца человека и экспериментальных животных

1.1.1. Архитектоника иннервации сердца

1.1.2. Топография и характеристика внутрисердечных холинергических ганглиев

1.1.3. Нейрохимические маркеры внутрисердечных нейронов

1.2. Краткая характеристика синтаз оксида азота

1.3. Современные представления о локализации синтаз оксида азота в нервных клетках. Сайтспецифичность влияния 0.

1.4. Морфология нейронов, иммунореактивных к , в сердце крысы.

1.5. Физиологическое значение синтаз оксида азота в вегетативных нейронах, иннервирующих сердце
1.5.1. Значение в парасимпатических нервных клетках и терминалях сердца.
1.5.2. Роль 0 для симпатических нервных волокон.
1.5.3. ергическая модуляция центральных отделов вегетативной нервной системы.
1.5.4. Потенциальное биомедицинское значение 01, экспрессирующейся в интрамуральных ганглиях сердца
1.6. Влияние гипертрофии, ишемии и физической нагрузки на экспрессию синтаз оксида азота в сердце
Глава 2. Материал и методы
2.1. Материал исследования .
2.2. Методы исследования
2.2.1. Реагенты
2.2.2. Локализация внутрисердечных ганглиев
2.2.3. Окрашивание по Нисслю.
2.2.4. Определение АХЭ по методу Карновского Руте
2.2.5. Определение активности диафоразы
2.2.6. Иммуногистохимическое окрашивание.
2.2.7. Анализ препаратов, морфометрия и статистическая обработка данных.
Глава 3. Результаты собственных исследований
3.1. Характеристика внутрисердечных ганглиев
3.2. диафораза во внутрисердечных ганглиях
3.3. Иммуногистохимическое определение 1 во внутрисердечных ганглиях человека
3.4. Влияние ИБС на активность в ганглиях сердца человека .
3.5. Окрашивание смежных срезов внутрисердечных ганглиев на II, АХЭ, по Нисслю и гематоксилиномэозином.
Глава 4. Обсуждение результатов.
4.1. Организация нервных ганглиев у человека, кошки и крысы.
4.2. во внутрисердечных ганглиях в норме
4.3. Иммуногистохимическое выявление 1 у человека
4.4. Влияние ИБС на активность в ганглиях сердца человека.
4.5. Окрашивание смежных срезов внутрисердечных ганглиев на ЫАЭРН
1, АХЭ, по Нисслю и гематоксилиномэозином.
Литература


Поэтому любые подходы к их лечению сейчас весьма актуальны. Современная фармакологическая терапия сердечнососудистых заболеваний имеет своей мишеныо главным образом либо мышечные клетки сердца блокаторы кальциевых каналов, сердечные гликозиды, Рблокаторы, нитраты, либо гуморальные системы регуляции сосудистого тонуса ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, нитраты. Перспективным, но недостаточно разработанным направлением в данной области, является воздействие на нервные сплетения сердца естественную и сложноорганизованную систему активной регуляции его работы и трофики. Одной из предпосылок фармакологического воздействия на нервные клетки является знание их нейрохимической специализации. Данная работа посвящена изучению фермента, продуцирующего один из важных мессенджеров внутрисердечных нейронов оксида азота 0. Благодаря способности проникать через мембрану, оксид азота способен выступать как внутри вторичный, так и межклеточный мессенджер, при этом малое время существования свободной молекулы в цитозоле Ванин, Ь ограничивает зону его действия, что обеспечивает высокоспецифичность ергической регуляции, даже в пределах одной клетки . i . . . В качестве вторичного посредника оксид азота нарабатывается практически во всех типах клеток сердца i . i . представляется особенно важной в качестве мишени потенциального терапевтического воздействия. Недавние исследования как на культурах клеток, так и i viv, подтверждают, что основной вклад ергического влияния на сердце происходит через внутрисердечные нервные структуры. Показано, что культивирование кардиомиоцитов совместно с нервными клетками увеличивает реактивность их сократимости к внесению доноров 0 Iv . На органном уровне изменения ЧСС под действием ингибиторов происходят в основном за счет модуляции выделения нейротрансмиттеров из симпатических и парасимпатических окончаний . i, , i . . . Отметим также, что влияние нитратсодержащих препаратов на деятельность сердца также связано с их воздействием на регуляторные каскады 0 в нервных клетках Мазур, Чазов, . Цслыо настоящей работы является выявление синтазы оксида азота в нервных ганглиях сердца человека, изучение ее содержания и распределения в этих структурах в норме и при ишемической болезни сердца. Выявить наличие гистохимическим методом в ганглиях сердца человека и кошки, описать ее распределение и архитектонику содержащих нейронов. Оценить размеры популяции содержащих нейронов в сердце человека в норме. Иммуногистохимическим методом определить наличие 1 во внутрисердечных ганглиях человека. Разработать количественный подход оценки активности во внутрисердечных ганглиях. Описать распределение синтазы оксида азота и количественно оценить ее содержание в ганглиях сердца человека в норме и при ИБС. В работе впервые показано наличие синтазы в нервных клетках сердца человека. Впервые описано распределение фермента в пре и иостганглионарном звене парасимпатического отдела вегетативной нервной системы. Описано также влияние ИБС на экспрессию во внутрисердечных ганглиях. Согласно полученным данным, доля содсржащих нейронов в сердце у человека превышает таковую у исследованных экспериментальных животных. Практическая значимость работы связана с потенциальным использованием нервных сплетений сердца в качестве мишени фармакологического воздействия с целью модуляции деятельности этого органа. Межвидовые различия и отсутствие синтазы в преганглионарном звене у крысы являются важным субстратом для экспериментального тестирования фармакологических препаратов. Кроме того, разработан подход для селективной локализации нервных ганглиев в сердце человека, что позволяет уменьшить расход реактивов для гисто и иммуногистохимических процедур. Во внутрисердечных ганглиях человека и кошки экспрессируется синтаза оксида азота.