Цитологические особенности вторичных миелодисплазий при лимфомах

• Автор: Дьячкова, Наталья Юрьевна
• Шифр специальности: 03.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 177 с. : 8 ил.

Оглавление

Сокращения и условные обозначения

Введение.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Патогенез и диагностика миелодисплазии

1.1. Механизмы формирования миелодисплазии

1.2. Диагностика миелодисплазии

1.3. Дифференциальная диагностика миелодисплазии.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1.Общая характеристика обследованных больных

2.2.Методы клинического, лабораторного исследования.

2.3.Специальные методы исследования.

2.4. Статистические методы исследования.
СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Глава 3. Цитоморфологические сосбенности кроветворения у больных лимфомами и первичным МДС в динамике ПХТ
3.1. Цитоморфологические особенности кроветворения у больных
лимфомами и первичным МДС до начала ПХТ.
3.2. Цитоморфологические особенности кроветворения у больных
лимфомами заболеваниями после индукционных курсов ПХТ.
Глава 4. Показатели обмена железа у больных вторичной миелодисплазией
при лимфомах и первичным МДС.
Глава 5. Уровень сывороточного эритропоэтина и экспрессии рецепторов к эритропоэтину у больных вторичной миелодисплазией при лимфомах и
первичным МДС.
Глава 6. Экспрессия белковрегуляторов апогггоза на клетках различных морфологических вариантов ИЗХЛ и первичного МДС и анализ их
прогностической значимости
6.1. Экспрессия белковрегуляторов апоптоза и пролиферативной активности на опухолевых клетках различных вариантов НХЗЛ и первичного МДС.
6.2. Математическая характеристика прогностической значимости иммунофенотипических маркеров для НХЗЛ в группах с отсутствием и
наличием миелодисплазии.
Глава 7. Анализ выживаемости пациентов с гемобластозами при наличии или
отсутствии миелодисплазии.
ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
ПРИЛОЖЕНИЕ
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


Также определенная область на длинном плече 5 хромосомы в промежуточнойзоне содержит зашифрованные гены для множестваважных белков, включая, I3, I4, I5, 1, онкоген , который кодирует рецептор 1 6. Изменения в даннойобласти могут привести к продукции неправильного гена. Были идентифицированы несколько хромосомных областей, патологи которых наиболее часто обнаруживается у пациентов с МДС, например, 1 , 5, р и I3, здесь могут содержаться гены супрессоры опухолей М. V. В процессы лейкемического преобразования может вносить свой вклад диерегуляция клеточного цикла. В одном исследовании обнаружен генингибитор циклинзависимой киназы i 4 подвергающийся метилированию у пациентов с МДС. Пациенты с высоким риском МДС имели самую высокую частоту гиперметилироваиия по сравнению с пациентами с низким риском, те же изменения отмечены при прогрессировании заболевания i Т. В многочисленных исследованиях выявлены мутации различных проонкогенов при МДС. Мутации группы генов и гена рецептора М встречаются в среднем в случаев, чаще при нарушениях миеломоноцитарной дифференцировки . ., 4. Если мутации обнаруживаются при других категориях МДС, то часто сопровождаются моноцитозом i . ., 5. Мутация этих проонкогенов ведет к усилению тирозинкиназной активности, результатом чего в конечном итоге является увеличение клеточной пролиферации . ., . В целом у пациентов с мутациями происходит преобразование в ОМЛ, в отличие от при отсутствии данных изменений ii М. Последние данные обеспечивают дальнейшее понимание потенциальной роли мутаций. Были выделены клетки с мутациеи, которые имели дефектное дифференцирование в ответ на эритропоэтин, что выражалось в уменьшении пролиферации, снижении числа клеток в 2 фазе, и отказу дифференцирования на последней эритробластической стадии. Эти клетки также имели тенденцию подвергаться ускоренному апоптозу. Полученные данные показали, что видоизменения , возможно, ответственны, по крайней мере частично, за патофизиологию, лежащую в основе МДС . ., 1. Однако точечные мутации не являются достаточными для формирования неопластического клона. .. Вероятно, что, как и другие клональные заболевания, МДС характеризуется многоступенчатым процессом накопления генетических изменений. В последние годы активно изучаются вопросы влияния изменений митохондриальной в генезе миелодиспластического синдрома. ., 3. Те же самые диспластические изменения костного мозга,, включая кольцевидные, сидероциты I. ., i 0Р, ,9 наблюдаются при рефрактерной анемии с кольцевидными сидеробластами. Это клональные нарушения . . Многократные комбинации повреждений затрагивают плюрипотентную стволовую клетку и поэтому проявляются . Однако часть исследований показала, что стволовые гемопоэтические клетки менее чувствительны к эффектам митохондриальной дисфункции чем созревающее потомство. Требования энергии стволовой клетки могут быть восполнены без АТФ митохондрий, дифференцирующиеся же клетки гораздо больше зависят от деятельности митохондрий. Вэритропоэтических клетках, например,, главная метаболическаяцепь, синтез, тема,, зависит от активности цепи дыхательной цепи Т. ii ,. . Эритропоэз поэтому особенно уязвим к последствиям мутации. Была доказана. МДС с мутациями . i . Открыты мутации в , ,. . мутаций у пациентов МДС vii , 5. Гак же было описано наличие мутаций в СОХ1 и СОХ2 генах . Митохондриальные мутации гистидина и тирозина могут приводить к уменьшению синтеза белка на различных этапах, что может приводить. , они оказывают также участие в регулировании завершения транскрипции и в комплексах дыхательной цепи Е. А., 2. Показано, что РАИБ и РАИБт характеризуются увеличением груза мутаций .