Генетическая детерминация морфофункциональных особенностей системы мононуклеарных фагоцитов и паренхимы печени у мышей линий СВА и С57В1/6 при хроническом гранулематозном туберкулезном воспалении

• Автор: Уварова, Татьяна Александровна
• Шифр специальности: 03.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 130 с. : 13 ил.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Современные представления о системе мононуклеарных фагоцитов.

1.1.1. Морфофункциональные особенности клеток системы мононуклеарных фагоцитов.

1.1.2. Происхождение клеток СМФ и механизмы поддержания популяции в постнатальном периоде.

1.2. Современные представления о гранулематозном воспалении.

1.2.1. Роль макрофагов в развитии гранулематозного воспаления.

1.2.2. Эпителиоидная клетка, ее связь с системой мононуклеарных фагоцитов

1.3. Роль печени в формировании механизмов естественной резистентности

1.3.1. Морфофункциональные особенности клеток Купфера.

1.3.2. Гранулематозное воспаление печени

1.4. Регуляция системы мононуклеарных фагоцитов.
1.5. Современные представления о хроническом туберкулезном воспалении.
1.6. Роль генетических факторов в обусловливании индивидуальной чувствительности к туберкулезной инфекции
1.6.1. Антигены системы НГА при туберкулезе.
1.6.2. Особенности главного комплекса гистосовмсстимости у мышей
1.6.3. Различия в чувствительности к туберкулезной инфекции у мышей разных линий.
1.6.4. Межлинейные различия биологических параметров у мышей линий СВА и СВ.
Глава 2. Материал и методы исследования.
2.1. Обоснование выбора животных для экспериментов
Глава 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение
3.1. Различия, выявленные у мышейсамцов линий СВА и СВ при исследовании костного мозга и периферической крови до инфицирования вакциной БЦЖ.
3.1.1. Клетки Купфера у мышейсамцов линий СВА и СВ в норме и при гранулематозном туберкулезном воспалении
3.1.1.1. Роль клеток Купфера в развитии гранулематозного воспалительного ответа у мышейсамцов линий СВА и СВ
3.2. Морфология хронического гранулематозного воспаления в печени при экспериментальном туберкулезе у мышейсамцов линий СВА и СВ по данным светооптической микроскопии.
3.2.1. Динамика численной плотности и размеров БЦЖгранулем у мышейсамцов линий СВА и СВ.
3.2.2. Динамика клеточного состава костного мозга и периферической крови при развитии БЦЖнндуцированного гранулематозного воспаления у мышейсамцов линий СВА и СВ.
3.2.3.Клеточный состав БЦЖгранулем в печени мышейсамцов линий СВА и СВ.
3.2.3.1. Моноциты макрофаги.
3.2.3.2. Эпителиоидные клетки.
3.2.3.3. Лимфоциты
3.2.3.4. Нейтрофилы.
3.2.3.5. Фибробласты
3.3 Межлинейные различия фиброгенных процессов у мышейсамцов линий СВА и СВ.
3.3.1. Содержание коллагеновых и аргирофильных волокон в гранулемах у мышей
линий СВА и СВ.
3.4. Морфологические изменения в печени при хроническом туберкулезном воспалении
у мышейсамцов линий СВА и СВ но данным светооптической микроскопии
Заключение
Список литературы
Приложение.
Список сокращений
АКТГ адренокортикотропный гормон
АМФ аденозинмонофосфорная кислота
АФК активные формы кислорода
БЦЖ вакцина Кальметта и Жерена
ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота
ГКСФ гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
ГМКСФ гранулоцитарномакрофагальный колониестимулирующий фактор
гзт гиперчувствительность замедленного типа
гкс глюкокортикостероиды
ГТФ глутаминтрифосфорная кислота
жнк жиронакапливающие клетки
ил интерлейкин
кк клетки Купфсра
ксг кортикостероидосвязывающий глобулин
КСФ колониестимулирующий фактор
лпнп липопротеины низкой плотности
мдп мурамилдипептид
МБТ микобактерии туберкулеза
МКСФ макрофагальный колониестимулирующий фактор
МФ макрофаг
нпк непаренхиматозные клетки
нэжк неэтерифицированные жирные кислоты
оке окси кортикостероиды
пекк полустволовые кроветворные клетки
реактивные метаболиты кислорода
РЭС ретикулоэндотелиальная система
СМФ система мононуклеарных фагоцитов
ШЭР шероховатый эндоплазматический ретикулум
эк эпителиоидная клетка
ЕМВР ii i i
I интерферон
ii гранулоцито
макрофагальиый колониестимулирующий фактор
лейкотриен
МНС iiii x главный комплекс тканевой
совместимости
оксид азота
ivi фактор активации тромбоцитов
iv фактор роста, выделяемый тромбоцитами
разные классы простагландинов
i трансформирующий ростовой фактор
i фактор некроза опухоли

Введение
Актуальность


Полученные данные дополняют известные сведения об особенностях патогенеза генерализованного хронического гранулематозного туберкулезного воспаления у животных опнозитных по чувствительности к туберкулезной инфекции и характеристикам регулирующих систем в условиях физиологической нормы. Показано, что у животных разных линий различается характер реагирования всех отделов системы мононуклеарных фагоцитов костного мозга периферической крови резидентных макрофагов, на заражение Мус. В основе таких различий лежат генетически детерминированные количественные и качественные различия клеток системы мононуклеарных фагоцитов у мышей линий СВА и СВ, отражающие эффективность этой системы. Показано, что в реализации эффективной противотуберкулезной защиты важную роль играют тесные кооперативные взаимоотношения клеток системы мононуклеарных фагоцитов с другими участниками воспалительного процесса нейтрофилами, лимфоцитами, эозинофилами, фибробластами. Сопоставление собственных результатов с известными сведениями о морфофункциональных различиях гипоталамогипофизарнонадпочечниковой системы у исследуемых линий мышей ШкурупиИ В. А., позволяет оценить влияние генетически обусловленных особенностей нейроэндокринной регуляции на развитие гранулематозного воспалительного ответа. Результаты исследования межлинейных различий морфофункциональных особенностей системы мононуклеарных фагоцитов у мышей линий СВА и СВ при развитии хронического гранулематозного туберкулезного воспаления свидетельствуют о важной роли генетической детерминации, особенностей его развития и могут быть использованы в процессе преподавания общей и частной патологической анатомии в разделах Продуктивное воспаление, Приспособление, компенсация, адаптация, Туберкулез. По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ. Новосибирск . Существует очевидная генетическая детерминация морфофункциональных параметров системы мононуклеарных фагоцитов и клеток печени в условиях физиологической нормы. Генетически детерминированные морфофункциональные особенности системы мононуклеарных фагоцитов и клеток печени обусловливают существенные различия их реагирования на инфицирование микобактериями туберкулеза, проявляющиеся в процессе формирования хронического туберкулезного воспаления и его осложнений. Глава 1. Система мононуклеарных фагоцитов СМФ включает в себя монобласты, промоноциты, моноциты и макрофаги фиксированные тканевые макрофаги и свободные. Все эти клетки образуют единую клеточную линию, источником происхождения которой является плюрипотентная стволовая кроветворная клетка костного мозга v . При ее делении наряду с предшественниками гранулоцитов возникают недифференцированные предшественники моноцитовмонобласты . При делении монобласта возникают два промоноцита, каждый из которых еще раз делится и дает начало двум моноцитам. Последние быстровыходят из костного мозга в кровь, как правило, не делятся и через определенное время из крови переходят в органы и ткани, превращаясь в макрофаги. Часть моноцитов,, пришедших из крови в ткани, может один раз разделиться, однако основной источник увеличения их количества в каком либо участке организма это приток моноцитов из крови. По мере созревания выделяют следущис клетки СМФ1 костномозговые предшественники стволовые и полустволовые коммитированные клетки, монобласты, промоноциты, моноциты 2 моноциты крови 3 тканевые макрофаги разной степени зрелости. В условиях воспаления, особенно гранулематозного, последние проходят стадии тканевого моноцита, незрелого и зрелого макрофага, эпителиоидной, гигантской многоядерной клетки v . Исследования, посвященные кинетике этих клеток показали, что длительность жизненного цикла монобласта у мышей составляет около часов, и одна клетка дает начало двум промоноцитам. Промоноцит тоже делится лишь однажды и даст начало двум моноцитам. Жизненный цикл промоноцита около часов. Последующие деления осуществляются уже не в костном мозге. Моноциты покидают костный мозг через часа после образования. В циркуляции они разделяются на циркулирующий и пристеночный, или маргинальный пулы. У мышей примерно моноцитов циркулирует, тогда как заякоривается на сосудистом эндотелии.