Изучение молекулярно-биологических маркеров апоптоза при увеальной меланоме

• Автор: Сутулов, Александр Юрьевич
• Шифр специальности: 03.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Рязань
• Количество страниц: 133 с.

Оглавление
Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Клиническая характеристика увеальной меланомы.

1.2. Роль апоптоза и пептидоврегуляторов при канцерогенезе

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика клинического материала

2.2. Специальные офтальмологические и онкологические методы обследования больных с увеальной меланомой

2.3. Методы гистоморфологического анализа верификация увеальной меланомы

2.4. Методы оценки апоптоза

2.5. Электронномикроскопические методы исследования

2.6. Иммуногистохимические методы исследования
2.7. Статистические методы анализа
Глава 3. Собственные данные
3.1. Общая характеристика бальных
3.2. Ключевая роль апоптоза в патогенезе увеальной меланомы
3.2.1. Исследование апоптоза на световом гистоморфологическом и иммуно гистохимическом уровнях
3.2.2. Электронномикроскопические исследования апоптоза.
3.3. Иммуногистохимический анализ продукции молекулярнобиологических регуляторных пептидов Вах, Вс2, р с определением их роли в патогенезе и прогнозе увеальной меланомы
3.3.1. Исследование продукции р
3.3.2. Исследование продукции Вах в УМ.
3.3.3. Исследование продукции Вс12.
3.3.4. Изучение особенностей соэкспрессии маркров апоптоза р, Вс12, Вах и их 1 взаимное влияние на прогрессирование увеальной меланомы
3.3.5. Анализ выживаемости больных с различной соэкспрессией маркров 3 апоптоза.
Обсуждение результатов исследования.
Выводы
Список литературы


Проведен иммуногистохимический анализ экспрессии биологических маркров, регулирующих апоптоз р, Вс12, Вах процесса, который влияет на скорость прогрессирования УМ. Выявлены нарушения апоптоза на различных стадиях процесса, ассоциирующиеся с особенностями экспрессии биологических маркров, регулирующих апоптоз, определяющие исход заболевания. Установлен характер индивидуального и взаимного влияния маркров на прогрессирование УМ. Впервые доказано, что совместная экспрессия комбинации Вс12Вах имеет высокую прогностическую значимость для 5летней безрецидивной выживаемости больных с УМ. Научно обоснована необходимость комплексного воздействия, направленного на коррекцию апоптоза, для оптимизации эффективности лечения УМ. ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Разработаны новые тесты, основанные на иммуногистохимическом определении отдельных молекулярнобиологических маркров Вах или их комбинаций Вс12Вах, позволяющих прогнозировать клиническое течение УМ. Определены гистоморфологические и молекулярнобиологические критерии для отбора среди больных с УМ в группы повышенного риска развития метастазов. Представлены патогенетически ориентированные рекомендации по оптимизации эффективности лечения УМ. АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Офтальмология в начале XXI века г. Саратов, г. Конгрессе РААКИ Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии Москва, г. Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ. Приоритетность исследований подтверждена положительными решениями на выдачу патента на изобретение по 2м заявкам и приоритетными справками по 3м заявкам на изобретение. ОБЪМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертационная работа изложена на 3 страницах машинописного текста. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов, списка литературы, включающего 4 источника. Работа иллюстрирована таблицами, 6 графиками, рисунками. Глава 1. Обзор литературы. Клиническая характеристика увеальной меланомы. Увеальная меланома УМ по праву относится к разряду редких опухолей она составляет менее 1 от всех типов злокачественных опухолей и от всех меланом , . УМ обладает рядом специфических особенностей биологического поведения, которые привлекают внимание исследователей различного профиля. Одной из основных характеристик УМ является е чрезвычайная злокачественность. Подтверждением является сопоставление удельного веса УМ менее 1 и е вклада в смертность от метастатической болезни при всех типах опухолей . Несмотря на тот факт, что меланома кожи и УМ имеют одинаковое нейроэктодермальное происхождение, различия между кожной и УМ поистине интригующие. Заболеваемость меланомой кожи за последнюю декаду лет увеличилась, чего нельзя сказать с абсолютной точностью об УМ данные международного сотрудничества исследователей меланомы iv . В целом заболеваемость УМ по различным регионам мира колеблется , 4, 0, 1. Отечественные авторы указывают на некоторое увеличение этого показателя по крупным промышленным центрам. Например, по Москве он в различные годы последнего десятилетия колебался от 9 до случаев на 1 млн населения на гг 1, 9. В различных регионах Сибири и Урала заболеваемость УМ колеблется между 2,2 и 6,2 человек на 0 тысяч населения, в Вологде ,2 на 1 млн. Заболеваемость меланомой кожи среди различных возрастных групп практически одинакова. Заболеваемость УМ увеличивается с 6 случаев в возрасте лет до в возрасте старше лет на 1 миллион населения 0. Пик заболеваемости приходится на возраст лет. Только 1 от всех УМ приходит тя на пациентов моложе лет . Подобно росту заболеваемости, при кожной меланоме отмечают рост смертности от метастатической болезни . Частота метастазирования УМ в целом за последнее столетие остается неизменно высокой, несмотря на все достижения в диагностике и лечении опухоли , 0. УМ составляет по данным литературы табл. УМ после энуклеации по данным различных авторов. Бровкина А. Волков В.