Роль пептидэргических систем гипоталамуса в нейроиммуноэндокринных механизмах регуляции пищевого потребления

• Автор: Сергеев, Валерий Георгиевич
• Шифр специальности: 03.00.25, 03.00.13
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Ижевск
• Количество страниц: 231 с. : ил

1.ВВЕДЕНИЕ.

2.0БР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1 .Особенности биологии нейропептидов.

2.2.Гипоталамические механизмы регуляции нишевого поведения.

2.3. Нейрохимический базис пищевого поведения.

2.3.1 .Функциональная оргаиизация орексигенной нейропептидэргической системы

2.3.2. Анорексигенные пептидные сигналы

2.4. Мониторинг метаболизма нейрохимическими системами г ипоталамуса .

2.4.1. Химические регуляторы пищевого потребления

2.4.2.Нейрохимические системы гипоталамуса, интегерируюшие действие периферических сигналов.

2.5. Нейробиология аноректического компонента воспаления

2.5.1 .Поведенческие компоненты острой реактивной фаты воспаления
2.5.2. Биологическое значение анорексии вызываемой воспалением.
2.5.3.Механизмы анорексии, вызываемые воспалением
3. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1. План построения исследования и экспериментальные подходы, использованные в работе
3.2. Методика постановки экспериментов и методы исследования.
4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
4.1. Локализация и проекции пелтидэргических нейронов гипоталамуса
4.2. Солокализацня нейропептидов в гипоталамических нейронах.
4.3. Инициация синтеза галанина в нейронах гипоталамуса после введения колхицина.
4.4. Эффекты введения 2Д1 и МА
4.5. Ваготомия и введение ЛПС.
4.6. КРГ, анорексия и ваготомия.
4.7. Влияние введения ЛПС на синтетическую активность нейронов гипоталамуса
4.8. Модуляция синтеза ПОМК в специализированной эпендиме третьего желудочка мозга.
4.9. Трейссрное исследование проекций ЯСТ в гипоталамус.
5. ОБЩЕЕ ОБСУЖДЕНИЕ.
5.1. Роль пептидов в функционировании нервных и глиальных клеток
5.2. 1 Антральная организация систем регуляции потребления пищи.
5.3. Псптидоргические аппетит регуляторные системы гипоталамуса
5.4. Гормональная регуляция активности пепгидэргичсских популяций аркуатных ядер гипоталамуса.
5.5. Механизмы активации ЦНС крыс при моделировании воспаления различной интенсивности.
5.6. Острая фаза воспалительной реакции и нейропептндэргические системы гипоталамуса
6.ВЫВОД Ы.
7.ИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.
СПИСОК СОКРАДЕНИ Й
АГРП Агутиген родственный пептид
ЛД Адреналин
АКТГ Адрепокортикотропный гормон
АР
АцХ Ацетилхолнн
аМСГ амеланоцитстимулирующий гормон
ВИП Вазоактивный интестинальный полипептид
ВМЯ Вентромсдиальные ядра гипоталамуса
Гал I аланин
ГАМК Гаммааминомасляная кислота
Гп Гипокрстин
гп Голубое пятно
ГЭБ 1 ематоэнцефалический барьер
ДА Дофамин
2ДГ 2диоксиДглюкоза
дмя Дорсомеднальные ядра гипоталамуса
ил Интерлейкин
КАРТ Кокаини амфитамин регулируемый транскрипт
КРГ Кортикотропинрилизинг гормон
лго Латеральная гипоталамическая область
ЛИРД Лнзаминродамнн
МА 2ыеркаптоацетаг
МК4Р 4 подтип мсланокортиновых рецепторов
мкт Меланннконцентрируюций ормон
НАЛ Налоксон
IIII Нейропептид
НА Норадреналин
Орк Орексин
ОРФ Острая реактивная фаза воспаления
ШЯ арабрахиальнье ядра
ВЯ аравентрикулярные ядра гипоталамуса
ПГ Простагландин ы
ОМК роопиомеланокортии
СГС Соматостатин
СТРГ Соматотропний рилизинг гормон
СОКП Сосудистый орган терминальной пластинки мозга
ТРГ Гиреотропинрилизинг гормон
ЦВО Циркумвеитрнкулярный орган
ЦОГ Диклооксигеназа
ХДК Холицистокинин
ФНОа Фактор некроза опухолейа
ФИ ГЦ Флуоресцинизотиоцинат
ЯСТ Ядра солитарного тракта
ВВЕДЕНИЕ


Гипокретин,орекенн или а. Ноцицептинорфанин а. Ноцистатин а. Пролаю инрилизинг пеппщ или а. Секретонсйрин а. Урокортин а. Биосинтез пептидов в нервных клетках сложный процесс, значительно отличающийся от синтеза классических транссмипсров см i, i, . Практически все биоактивные нейропептиды являются частью большой белковой молекулы предшественницы, которая после синтеза в гранулярной эндоплазматической сети транспортируются в аппарат Гольджн, где претерпевает модификацию, упаковывается и транспортируется в составе секреторных гранул к эндоплазматической мембране для экзоцитоза. Молекула белкапредшественника депонируется в так называемых везикулах с плотной сердцевиной вместе с конвертирующими ферментами, которые, расщепляя исходную молекулу, лают начало биоактивному пептиду. Большинство из протеолитическнх процессов протекает в секреторных гранулах, однако финальные модификации пептидов. Стермииальная аминирование, ацетилнрованис, фосфорилирование и сулфазирование могут протекать и вне их. Молекулы предшественники могут содержать несколько копий одного и того же пептида или различных пептидов. Деградация пептидов после секреции осуществляется во внеклеточной среде соответствующими пептидазами см. В характере синтеза нейропептидов в нейронах можно выявить, по крайней мере, три способа их экспрессирования таблица 2. Таблица 2. Высокий уровень синтеза нейропептидов в нормальных условиях. Р в первичных сенсорных нейронах, Гал в гипотадамнческих нейронах, ВИП и 1IIIV в кортикальных нейронах. Примеры ВИН. Гал, 1IV в сенсорных нейронах. Транзнторная экспрессия нейропептидов в ходе развития нервной системы. Примеры соматостатин в большинстве нейронов центральной системы, Я1 в спинальных нейронах. Часть пептидов интенсивно синтезируются в нормальных условиях, что может свидетельствовать об их важной роли в процессе функционирования нервной клетки. Вторую группу нейропептидов составляют пептиды, чей уровень синтеза в норме незначителен, но резко возрастает при определенных условиях например, при повреждении аксона. Этот феномен трактуется как появление функциональной необходимости в действии нейропептидов, отсутствовавшей в нормальных условиях. Третий класс пептидов обнаруживается в нейронах на ранних этапах развития, чаше всего на пренатальном, и уровень которых во взрослом организме значительно падает. Обнаруживается определенная связь между вторым и третьим типом экспрессии нейропептидов, т. ВС время онтогенеза могут быть реактивированы во взрослом состоянии действием определенного вида стимулов. Важно отметить, что один и тот же пептид может быть обнаружен в любой из представленных трех групп, в гависимости от конкрет ного клегочного типа и его локализации в мозге. Пептиды присутствуют во всех отделах центральной и периферической нервной системы, однако для каждого пептида характерна уникальная цитотопография и, зачастую, она совпадает с организацией нейрональных систем, синтезирующих классические нейромедиаторы, такие как катехоламины, ацетилхолин, серотонин . Подтверждение факта солоколизации одною или нескольких нейропентидов с классическими нейромедиаторами, полученное в исследованиях с использованием методов иммуногистохимии и гибридизации i i . I, , . Интересным аспектом проблемы химического паттерна синтезируемых нейронами трансмиттеров является изучение вопроса о возможности случаев, когда пептидэргическне нейроны не обнаруживают экспрессии классических медиаторов. Примером такой возможности являются крупноклеточные гмпоталиммческис нейроны, синтезирующие окситоцин и вазопрсссин как основной мессенджер i, , п не обнаруживающие признаков синтеза классических медиаторов, а также мелкоклеточные нейронов гипоталамуса, вовлеченные в регуляцию деятельности передней доли гипофиза. Следует отметить, что исключение из последней группы составляют тубероннфундибулярные нейроны гипоталамуса, которые экспрессируют дофамин и пролактиновый ингибиторный фактор , x, , а также часть КРФэргических нейронов ИВЯ синтезирущих гаммааминомасляную кислоту ГАМК i, , .