Алгоритм выбора наночастиц как носителей лекарственных субстанций

• Автор: Красильникова, Валентина Владимировна
• Шифр специальности: 03.00.23
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 106 с. : ил.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ЭМУЛЬСИИ ИРОСТО И СЛОЖНО . Селективная доставка лекарственных субстанций к мишени представляет собой важную задачу в современной медицине. Введение лекарства в виде традиционных лекарственных форм приводит, как правило, к довольно равномерному распределению субстанции в организме, что определяет большую терапевтическую дозу и значительную токсичность. Некоторые свойства лекарственных субстанций ограничивают их применение например, существенным недостатком белков является низкая стабильность при введении в организм, вследствие чего требуется частое введение препарата пациенту многие соединения очень плохо растворимы в воде, что тоже ограничивает их применение в медицине. Инкапсуляция лекарственной субстанции в наночасгицы изменяет фармакокинетику в нужных направлениях, что позволяет уменьшить влияние большинства негативных факторов. В наши дни уже никого не нужно убеждать, что НЧ очень удобная лекарственная форма. Их преимущества над традиционными формами
2. В недалеком прошлом в качестве НЧ для доставки лекарственных субстанций использовались исключительно липосомы. Со временем пришло понимание, что они хороши для довольно ограниченного круга веществ. Например, Лс не подходят для веществ, одинаково хорошо растворяющихся и в воде, и в мембране с Кр около единицы. Такие вещесгва очень быстро выходят из обычно используемых Лс при нарушении равновесия, в частности, при удалении не включившейся субстанции. Другой класс веществ, для которых стандартно получаемые Лс малоэффективны высокомолекулярные полярные соединения белки, полисахариды и т. В этом случае загрузка зависит только от соотношения объемов воды внутри и снаружи лнпосом. Например, для Лс диаметром 0 нм при концентрации липидов мгмл доля внутренней воды меньше . Для дорогих субстанций это является серьезным экономическим ограничением. Третья ситуация, неблагоприятная для загрузки в Лс вещества, плохо растворимые и в воде, и мембране понятно, что их загрузка будет минимальной. Сейчас известно более десятка типов НЧ 1. В состав некоторых из них входят только природные вещества липосомы, жировые эмульсии, кохлеаты, другие состоят из искусственных полимеров полимерные мицеллы, полимерные наносферы. Наиболее подходящий тип частицносителей следует выбирать в зависимости от свойств включаемой субстанции, способа применения препарата Подходящие носители должны обеспечивать, по возможности, наибольшую мкость соотношение веществоноситель, длительное хранение готового препарата, что подразумевает и химическую стабильность, и агрегационпую устойчивость препарата. Имеет смысл в рамках данной работы ввести термины наночастицы первого ряда и наночастицы выбора, подобно применяемым в медицине терминам препарат первого ряда и препарат выбора препарат, применяемый в первую очередь при какомлибо заболевании, подбирается по сумме показаний. Если препарат выбора не оказывает положительного действия, применяют один из препаратов первого ряда или, при необходимости, препараты второго ряда. Применительно к нашей теме, НЧ первого ряда представляют собой те НЧ, использование которых наиболее предпочтительно, именно из НЧ первого ряда следует подбирать НЧ выбора исходя из конкретных свойств субстанции. В Табл. НЧ представлены наиболее распространенные в зависимости от свойств включаемых в частицы субстанций. Следует заметить, что нами не встречалось использование высокомолекулярных гидрофобных веществ как лекарственных субстанций, однако в таблице для них приводятся возможные носители. Табл. Некоторые из приведенных в Табл. Н дороги, другие довольно токсичны. Таким образом, к НЧ первого ряда следует отнести НЧ без синтетических полимеров и ПАВ. Цель настоящего исследования заключается в построении алгоритма поиска удобного типа НЧ носителя субстанции, позволяющего добиться наибольшей Емкости носителя для каждой из субстанций с различными Кр и молекулярной массой.