Технология производства пробиотика Биод-5 и его лечебно-профилактическая эффективность для разных видов животных

• Автор: Грязнева, Татьяна Николаевна
• Шифр специальности: 03.00.23, 16.00.03
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 423 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Перспективы использования пробиотиков в ветеринарии

1.2. Состав и назначение пробиотиков.

1.3. Критерии отбора микроорганизмов в состав пробиотиков ветеринарного назначения.

1.4. Механизмы лечебнопрофилактического действия пробиотиков

1.5. Пробиотики, выпускаемые биологической промышленностью.

1.5.1. Пробиотики из лактобацилл и бифидобактерий

1.5.2. Пробиотики из других видов бактерий.

1.6. Конструирование и свойства пробиотиков на основе бактерий рода i.

1.6.1. Культивирование бактерийкомпонентов пробиотиков

на основе бацилл
1.6.2. Стабилизация микробных суспензий и их консервирование
1.6.3. Характеристика лекарственных форм пробиотиков.
1.7. Лечебнопрофилактическая эффективность пробиотиков
при желудочнокишечных болезнях животных
2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.
2.1.1. Микроорганизмы.
2.1.2. Экспериментальные животные.
2.1.3. Материалы, питательные среды, растворы, реактивы
2.1.4. Технологическое оборудование
2.1.5. Методы исследований
2.2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.2.1. Сравнительная характеристика биологической активности изолятов бацилл
2.2.2. Получение бактерий компонентов препарата Биод5
2.2.3. Приготовление опытных образцов препарата Биод5
2.2.4. Изучение биологической активности препарата Биод5 и его компонентов
2.2.4.1. Острая и хроническая токсичность препарата Биод5
2.2.4.2. Влияние препарата Биод5 на физиологические показатели периферической крови животных
2.2.4.3. Влияние Биод5 на микрофлору кишечника животных
2.2.4.4. Изучение иммуностимулирующих и адъювантных свойств
Биод5
2.2.4.5. Изучение антивирусной активности Биод5
2.2.5. Технология промышленного производства препарата Биод5 в различных лекарственных формах
2.2.5.1. Получение бактериальной суспензии .ii ТПИ и .iii ТПИ в биореакторах БИОР0,1 и БИОР0,.
2.2.5.2. Методы концентрирования нативных культур
.ii ТПИ и .iii ТПИ .
2.2.5.3. Приготовление жидкой формы препарата Биод5
2.2.5.4. Технология производства сухой формы препарата Биод5
2.2.5.5. Приготовление таблетированной формы препарата Биод5 .
2.2.5.6. Исследование стабильности свойств разных форм
препарата Биод5 в процессе хранения.
2.2.6. Методы контроля препарата Биод5.
2.2.7. Лечебнопрофилактическая эффективность пробиотика
Биод5 при желудочнокишечных болезнях животных
2.2.1 А. Результаты применения препарата Биод5 при желудочнокишечных болезнях сельскохозяйственных животных телята,
поросята, лошади.
2.2.1.2. Испытания препарата Биод5 при желудочнокишечных
болезнях плотоядных пушные звери, собаки, кошки.
2.2.8. Экономическая эффективность применения пробиотика Биод5 при желудочнокишечных болезнях животных.
3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.
4. ВЫВОДЫ
5. ПРАКТИЧЕСКОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ НАУЧНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.
6. РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ
НАУЧНЫХ ВЫВОДОВ.
7. СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ.
ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ, УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ, СИМВОЛОВ, ЕДИНИЦ И ТЕРМИНОВ
АТЛ аппаратурнотехнологическая линия
АСГЗМБ автоматический сепаратор, герметичный, боксированный
БАВ биологически активные вещества
БИОР0,1 биологический реактор вместимостью 0 дм
БИОР0, биологический реактор вместимостью 0 дм
БК биологическая концентрация клеток
БЮ биологическая концентрация термоустойчивых спор
ГК гидролизат казеина
ЖКТ желудочнокишечный тракт
ЖКБ желудочнокишечные болезни
КУК кукурузный экстракт
Кьа сульфитный коэффициент, определяемый по окислению сульфата натрия
кж культуральная жидкость
КМС концентрированная микробная суспензия
КФ культуральный фильтрат
МПА мясопептонный агар
МАСС5 установка сублимационной сушки, производительностью 5 дм по выпаренной влаге
нтд нормативнотехническая документация
ОКИ, окз острые кишечные инфекции, острые кишечные заболевания
оп оптическая плотность
ок общая концентрация клеток
ПМФ посторонняя микрофлора
пм посевной материал
ПС питательная среда
водородный показатель
СВ среда высушивания
СМС стабилизированная микробная суспензия
СММ сухая микробная масса
УЗД ультразвуковой дезинтеграт
ЦВТП БЗ Центр военнотехнических проблем биологической защиты
ниим научноисследовательского института микробиологии Ми
МО РФ нистерства обороны Российской Федерации.
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Монокультура и или ассоциация микроорганизмов Допускается как монокультура, так и ассоциация микроорганизмов различных родов, видов и или штаммов с взаимодополняющими свойствами. Безвредность для микроорганизма Не должны обладать вирулентностью и токсигенностью, быть безвредными и ареактогенными даже при неоднократном введении десятикратных доз. Изменчивость бактерии Должны обладать устойчивым генотипом изменение фенотипа должно быть контролируемым. Влияние на нормомикрофлору ЖКТ и слизистых оболочек Не должны ингибировать бактерии представители нормального микробиоценоза или же уменьшать их колонизирующую способность. Сохраняемость в составе биопрепаратов В составе пробиотиков должны сохранять свои основные биологические свойства в течение нс менее одного года при температуре хранения нс выше 8С. Антагонистическая активность Широкий спектр бакгерицидиого и или бактсриостатического действия на микроорганизмы возбудители острых кишечных инфекций и токсикоинфекций. Антагонизм должен обеспечиваться комплексом продуцируемых микроорганизмами биологически активных веществ и индуцируемых в макроорганизме факторов нсспсцифичсской защиты, высокой метаболической активностью и скоростью размножения бактерий. Влияние на защитные реакции макроорганизма Должны быть безопасными при многократном и продолжительном применении и не вызывать аллергизации и гипсрсенсибилизации макроорганизма. Иммуномодулирующее действие должно быть изученным и контролируемым. Устойчивость к факторам внешней среды и технологическим стадиям производства Должны обладать высокой резистентностью к действию неблагоприятных факторов и выживаемостью при значительных изменениях реакции среды, температуры и влажности. Отношение к кислороду Могут быть аэробами, факультативными аэробами и анаэробами. Возможна ассоциация аэробов и факультативных аэробов анаэробов для обеспечения лечебно профилактического действия препарата во всех отделах желудочнокишечного тракта. Пробиотики, содержащие живые бактерии, по мнению Малик Н. Допуская, что можно выделить микроорганизмы с такими свойствами, необходимо, чтобы они могли выживать и размножаться в желудочнокишечном тракте животных. Для этого они должны быть устойчивы к желудочному соку, низкому и желудочным ферментам устойчивы к воздействию желчи вытеснять из кишечника условнопатогенные и патогенные бактерии присутствовать в разных отделах кишечника в количествах, оказывающих лечебнопрофилактический эффект. Панин А. Н. и Малик Н. Жизнеспособность. Пробиотический препарат должен содержать живые, антагонистически активные бактерии в высокой концентрации. Оптимальное количество в кишечнике. Использование штаммов, которые быстро колонизируют кишечник. Достичь этого можно либо селекцией штаммов, которые размножаются с высокой скоростью, либо использованием штаммов, прикрепляющихся к поверхности кишечника и не вымывающихся при продвижении содержимого ЖКТ. Кислотоустойчивость и продукция кислот. Бактерии пробиотиков должны прикрепляться к эпителиальным клеткам ЖКТ, секретировать адекватное количество молочной кислоты для снижения химуса до 4 5, быстро расти и размножаться в присутствии различных интактных и частично переваренных пищевых веществ и продвигаться в толстый отдел кишечника. Лактобациллы и бактерии рода i удовлетворяют этим требованиям. Толерантность к желчи. Пробиотические штаммы должны быть устойчивы к воздействию желчи. Для большинства штаммов лактобацилл, выделенных из тощей кишки телят, свойственна толерантность к желчи. ВидоспеишЬичность. Пробиотические штаммы бактерий должны обладать факторами колонизации, позволяющими им прикрепляться к кишечному содержимому и к слизистой оболочке ЖКТ конкретного вида животных. Ингибирование роста кишечных патогенов. Бактериикомпоненты пробиотиков должны обладать широким спектром антагонистической активности в отношении грамположительных и грамотрицательных условнопатогенных и патогенных микроорганизмов. Для отбора микробных культур в состав пробиотика должны быть проведены многосторонние исследования их безопасности и специфической активности.