Олигомицины, биологическое действие и новые продуценты

• Автор: Грамматикова, Наталия Эдуардовна
• Шифр специальности: 03.00.23, 14.00.31
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 144 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ .

Ч ЧАСТЫ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА I МАКРОЛИДНЫЕ АНТИБИОТИКИ В АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ

ТЕРАПИИ.

ГЛАВА II МАКРОЛИДЫ В СЕЛЬСКОМ ХОЗЯЙСТВЕ.

2.1.Тилози н

2.2. Авермектин.

ГЛАВА III МАКРОЛИДЫ В ИММУНОСУПРЕССИВНОЙ ТЕРАПИИ

3.1. ГК6.

3.2. Рапамицин

3.3. Различий между способами действия циклоспорина, ГК6 и рапамицина в связи со структурными особенностями
3.4. Иммуносупрессор в стадии изучения
ГЛАВА IV МАКРОЛИДЫ, ИНГИБИТОРЫ АТФаз
4 1. Продуценты и структура макролидных антибиотиков 4 ингибиторов Бо Б АТФазы
4.2. Биологическая активность макролидных антибиотиков ингибиторов ГоГ АТФазы
4.3. Механизм действия макролидных антибиотиков группы
олигомицинов.
Заключение
ЧАСТЬ 2 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ГЛАВА 1 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
1. МАТЕРИАЛЫ
1.1. Продуценты.
1.2.Тест микроорганизмы.
1.3. Питательные среды
2. МЕТОДЫ.
2.1. Выделение культур, биосинтез антибиотических комплексов
2.2. Оценка количества антибиотического комплекса
2.3. Выделение антибиотических комплексов.
2.4. Фракционирование антибиотических комплексов
2.5. Получение индивидуальных антибиотиков
2.6. Оценка биологической активности антибиотических комплексов и отдельных фракций В8К, ВБК и ВБК
2.6. Оценка биологической активности антибиотических комплексов и отдельных фракций ВБК, ВБК и ВБКЗ1.
2.7. Таксономическое определение культур.
2.8. Селекция продуцентов Зггермтусез сйЬовео1ш 2,
Яггерютусезе ртае 7 и ЪКерЮтусев V 1Гшае
2.9. Биосинтез антибиотических комплексов, образуемых ЗперютусеБ i 2, . iii 7 и
. герЮтусев уШае .
ГЛАВА 2 ПОИСК ПРОДУЦЕНТОВ СТРЕПТОМИЦЕТОВ УСТОЙЧИВЫХ К ЭРИТРОМИЦИНУ И ПРОЯВЛЯЮЩИХ
ПРОТИВОГРИБНУЮ АКТИВНОСТЬ
2.1. Выделение стрептомицетов, устойчивых к эритромицину и изучение их противогрибной активности
2.2. Некоторые иммунологические свойства отобранных
препаратов.
2.3.Изучение антимикробной активности выделенных
комплексов ВБК, ВБК и ВБК.
2.4. Заключение
ГЛАВА 3. ИДЕНТИФИКАЦИЯ ОТДЕЛЬНЫХ КОМПОНЕНТОВ
АНТИБИОТИЧЕСКИХ КОМПЛЕКСОВ ВБК , ВБК и ВБК.
3.1. Антибиотический комплекс ВБК.
3.2. Антибиотический комплекс ВБК.
3.3.Антибиотический комплекс ВБКЗ1
3.4. Заключение
ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ
ВЫДЕЛЕННЫХ КОМПЛЕКСОВ И ИНДИВИДУАЛЬНЫХ , ПРЕПАРАТОВ
4.1. Изучение противомикробного спекгра действия.
4.2.Активность в отношении дерматофитных грибов олигомицинов А, В, Б и олигофусцина
4.3.Изучение совместного действия комплекса ВБК, с
циклоспорином А
4.4.0ценка иммунологического и противоопухолевого действия выделенных олигомицинов
4.5. Заключение
ГЛАВА 5. ТАКСОНОМИЧЕСКОЕ ПОЛОЖЕНИЕ ПРОДУЦЕНТОВ
КОМПЛЕКСОВ ВБК, ВБК и ВБК
5.1. Макроморфологические исследования продуцентов.
5.2. Микроморфологические свойства продуцентов 2, 2 и
и их систематическое положение.
5.3. Молекулярнобиологическое исследование продуцентов
олигомицинов.
5.4. Заключение
ГЛАВА 6 ПРИМЕНЕНИЕ ГЕНЕТИКОСЕЛЕКЦИОННЫХ МЕТОДОВ
ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ ПРОДУКЦИИ ВЫДЕЛЕННЫХ КУЛЬТУР
6.2. Применение УФоблучения для повышения активности продуцента ЗкерютусеБ а1Ьозео1ш 2 вариант
6.3.Использованис антибиотиков в качестве селективных
факторов
6.4. Изучение естественной изменчивости штамма Зьеротусезе
, iii 7
6.5. Изучение естественной изменчивости штамма гертусез у1гтаеЗ.
6.6. Заключение
ГЛАВА 7 ИЗУЧЕНИЕ УСЛОВИЙ БИОСИНТЕЗА ВЫДЕЛЕННЫХ
ШТАММОВПРОДУЦЕНТОВ ОЛИГОМИЦИНОВ
7.1 Изучение биосинтеза Лгеротусе. а1Ьомео1из
продуцента олигомицинов А, В, С.
7.2. Выбор компонентов питательной среды для биосинтеза комплекса ВБК продуцентом геротусезе iii 7. .
7.3. Изучение условий биосинтеза ВБК культурой
3ер1отусе5 viii .
7.4. Заключение
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


С открытием в году эритромицина в арсенал практического врача вошло семейство антибиотиков макролидов. В настоящее время группа антибактериальных макролидов насчитывает более десяти соединений применяемых в клинике. Доминирующий по значению эритромицин, продуцент которого , позже переопределен как был выделен из почвенного образца Филиппин ученым i в . Команда исследователей i i Эли Лиллай, во главе с . М. i Мак Гейре, выделили и охарактеризовали эритромицин как химическое соединение и начали его производство в под фирменным знаком I по названию филиппинской области Илоило, откуда были получены образцы почвы. Эритромицин прежде также называли ii. В последствии были выделены олеандомицин iii, г, спиромицин i, г. В настоящее время активно проводятся работы по химической модификации этих макролидов. Полученные полусинтетические аналоги обладают более широким спектром антибактериального действия, эффективны против устойчевых к природным макролидам штаммов, обладают меньшей токсичностью и большей биодоступностью. Рис. Химические формулы природных макролидов, применяемых в антибактериальной терапии. Макролиды, структурно связанные антибиотики. Они отличаются друг от друга величиной макроциклического лактона, заместителями различной структуры у различных углеродистых атомов и наличием нейтральных и аминосахаров. Все они имеют схожее биологическое действие, ингибируя белковый синтез в клетках микроорганизмов. Они взаимодействуют с РНК компонентом пептидилтрансферазного центра 5 или для некоторых микроорганизмов субьеденицы рибосом бактериальных клеток. В результате ингибируется реакция траслокации и транспсптидации, т. При относительно длительной терапии мак рол идам и клетки теряют способность к делению и погибают от старости 1. Макролиды эффективны против грамположительных кокков, таких как i, i, и некоторых штаммов грамотрицательных бактерии типа ii, и i. Эти препараты наиболее приемлемы, при аллергии на пенициллины . Большое значение придается антибактериальным макролидам, вследствии их способности накапливаться внутри животной клетки и проявлять активность в отношении внутриклеточных паразитов i, i i и i . Кроме антибактериальных действий, макролиды могут влиять на функции клеток хозяина. При изучении эритромицина и его производного ЕМ3 не обладающего антибактериальным действием показано, что противовосполителыюе действие макролидов независимо от его антибактериального действия . Исследования, проведенные во второй половине х годов, показали, что рокситромицин, кларитромицин и азитромицин, повидимому, обладают положительным эффектом при лечении атеросклероза, артритов и астмы болезней неинфскционной природы, согласно мнению, господствовавшему многие десятилетия. Осуществлены исследования показывающие, что эффективность макролидов объясняется коррекцией ими чрезмерных воспалительных реакций, обусловленных полиморфноядерными нейтрофилами и моноцитами, поскольку макролиды обнаруживаются в высоких концентрациях в фагоцитах. Противовоспалительное действие макролидов в первую очередь связывают с их антиоксидантными свойствами. Основной источник активных форм кислорода в организме нейтрофилъные гранулоциты крови, осуществляющие фагоцитоз. Фагоцитозу сопутствует значительное поглощение кислорода, при этом генерируются его токсические производные гидроперекиси и гидроксильные радикалы. Макролиды снижают способность нейтрофилов образовывать перекиси. Исследования влияния макролидов на функции Тклеток человека показали, что вещества с макроциклическим лактонным кольцом подавляли производство I2 Тклетками, индуцированное митогеном, но не экспрессию рецепторов I2 . Авторы считают, что иммуномодуляционные свойства антибиотиков макролидов можно использовать для модуляции иммунной реакции у пациентов как с воспалительными болезнями и при реакциях отторжения трансплантата ,. Определено, что азитромицин индуцирует апоптоз полиморфноядерных лейкоцитов без любого влияния на их функцию. Проалоптические свойства азитромицина уменьшаются в присутствии .