Разработка и использование высоких медико-биологических технологий в эндоэкологии

• Автор: Гукасов, Вадим Михайлович
• Шифр специальности: 03.00.16
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 257 с. : ил.

Введение

Глава I. Обзор литературы

1.1 Новые медикоэкологические технологии для оценки эндоэкологического состояния организма

1.2 Свободные радикалы и их роль в патологии

1.2.1. Свободные радикалы и механизмы оксидативного повреждения легких

1.2.2. Свободные радикалы и их роль в патогенезе язвенной болезни желудка ЯБЖ и перстной кишки ЯБДК

1.2.3. Свободные радикалы и их роль в процессе онкогенеза

1.2.4. Свободные радикалы и их роль в развитии гипоксии

1.2.5 Роль свободнорадикального окисления в развитии гсстозов у женщин

1.3 Основные механизмы действия антиоксидантов Глава 2. Материалы и методы исследований

2.1 Экспериментальные материалы и клинические исследования

2.2 Методы исследования
2.3 Статистическая обработка результатов исследований Глава 3. Результаты исследований и их обсуждение
3.1 Разработка и применение высоких медикобиологических технологий по измерению уровня СРОАОЗ в организме человека и животных в клинике и эксперименте
3.1.1. Базовые элементы для разработки медицинских технологий на основе показателей СРОАОЗ в биологических системах
3.1.1.1 Обоснование информационной ценности показателей микрометода анализа системы СРОАОЗ плазмы крови
3.1.1.2 Установление фазовых изменений показателей системы СРОАОЗ в организме
3.1.2. Оценка адекватности реакции организма при действии на него экстремальных факторов по данным динамики системы СРОАОЗ плазмы крови
3.1.3. Использование показателей системы СРОАОЗ плазмы крови для
установления уровней адаптации организм и резервных возможностей
3.1.4. Использование показателей системы СРОАОЗ для оценки чувствительности организма к экстремальным факторам
3.1.5. Связь показателей системы СРОАОЗ с физиологическими особенностями организма
3.1.6. Использование показателей СРОАОЗ для диагностики заболеваний
3.1.6.1. Использование показателей СРОАОЗ для диагностики гсмобластозов
3.1.6.2. Использование показателей СРОАОЗ для диагностики гестозов
3.1.7 Разработка аппаратнопрограммного обеспечения для анализа СРОАОЗ.
3.2 Программноаппаратное обеспечение анализа СРОАОЗ как эффективного способа коррекции эндоэкологического состояния организма
3.3 Измерение дыхательного коэффициента утилизации кислорода как метода выявление скрытой формы гипоксии в организме
3.3.1 Измерение дыхательного коэффициента утилизации кислорода для выявление скрытой формы гипоксии и ее коррекции в организме больных в клинике
3.3.1 Измерение дыхательного коэффициента утилизации кислорода для выявление скрытой формы гипоксии и ее коррекции в экспериментах на собаках
3.3.3 Изучение корреляционных связей показателя ДКУК с потребление кислорода организмом, показателями СРОАОЗ, центральной гемодинамики и показателями кислотнощелочного равновесия в организме собак при длительном ИК
3.3.4 Разработка алгоритмов оценки функционального состояния
организма по показателям центральной гемодинамики
3.4 Оценка уровня реакций СРОАОЗ в микроколичествах плазмы крови
для. выявления донозслсгического состояния условно здорового
контингента лиц и группы риска с разной этиологией
3.4.1. Изменение показателей СРОАОЗ плазмы крови у больных с
заболеваниями ЖКТ
3.4.2 Изменение показателей системы СРОАОЗ плазмы крови у больных с
ИБС во время проведения операций на открытом сердце
3.4.3 Изменение показателей системы СРОАОЗ плазмы крови у больных с заболеваниями легких
3.4.4 Изменение показателей системы СРОАОЗ плазмы у условно здоровых доноров в состоянии предпатологии
3.5 Измерение адапто генной и агтиаллергичсской активности биологически важных соединений по уровню СРО, трансмембранному потенциалу и НАТФазной активности компонентов клеток органов и липидных модельных систем
3.5.1 Изучение адаптогенной активности биологически важных соединений на простых биологических моделях
3.5.2 Изучение аллергенной активности препаратов на модели липосом
3.5.3 Изучение параметров токсикометрии химических соединений на модели липосом
3.5.4 Изучение синсргитического эффекта на модели липосом
3.5.5 Изучение антигестагенной активности биологически активных соединений
3.5.6 Изучение активности аггихолинзстеразньх средств на модели синаптосом
3.5.7 Изучение антиокислительной активности природных и химических соединений в различных простых биологических системах суспензии митохондрий, липосомы
3.5.7.1 Скрининг АОА природных соединений на модели суспензии митохондрий
3.5.7.2 Скрининг АОА природных соединений на модели липосом
3.5.7.3 Скрининг АОА синтезированных и природных соединений на модели липосом и связь АОА с другими видами биологической активности
3.6 Исследование аггигипоксической активност биологически активных веществ по уровню СРО, электронакцепторной активности и скорости деоксигенации эритроцитов крови
3.6.1 Исследование действия антигипоксических средств на процессы деоксигенации крови
3.6.2 Исследование электронакцепторной активности ЭА антигипоксических средств
3.6.3 Исследование влияния антигипоксических средств на перекисное окисление липидов при ишемии миокарда
3.7 Разработка и исследование метода БХЛ плазмы крови и гомогенатов тканей организма для экспрессанализа состояния организма в норме и патологии
3.7.1 Разработка микрометода БХЛ в плазме крови и других биологических жидкостях
3.7.2 Использование микрометода ИБХЛ в биологии и медицине
3.7.2.1 Использование микрометода ИБХЛ в токсикологии
3.7.2.2 Использование микрометода ИБХЛ для оценки воздействия на организм различных типов гипоксии
3.7.2.3 Использование микрометода ИБХЛ для оценки устойчивости организма к стрессу
3.7.2.4 Влияние сезона года на показатели ПОЛ миокарда животных с различной устойчивостью к гипоксии
3.7.2.5 Влияние изопропоксигерматрана на ИБХЛ плазмы крови и гомогенатах тканей желудка при экспериментальной язве желудка у крыс 4 Заключение
Основные выводы
Список литературы


Природные радикалы можно в свою очередь разделить на первичные природные, табл. Образование первичных радикалов осуществляется при участии определенных ферметгтных систем НЛДФНоксидазного ферментного комплекса, ЫОсинтазы, цепь переноса электронов. Эти радикалы выполняют полезные для организма функции. Приведенные в табл. Схема. Классификация радикалов, образующихся в клетках человека и животных. Вторичные Радикалы липидов
о. Табл. Первичные радикалы, образующиеся в организме человека. Примечание. Это может быть одной из причин токсического действия соединений производных фенола. Супероксид образуется также в цепях переноса электронов при их повреждении. Табл. Вторичные радикалы. Липидные радикалы 2 НО V . В последние годы значительно вырос интерес к определению роли и места свободнорадикальных реакций в патогенезе различных заболеваний. Количество нозологических форм, при которых выявляется существенное значение свободных радикалов СР, прогрессивно увеличивается. Высказывается предположение об их участии в развитие практически всех заболеваний человека i В. Основанием для такого подхода, являются свидетельства об универсальности действия и общебиологической роли свободнорадикальных процессов в нормальных, физиологических, условиях и соответственно неадекватном усилении их активности при патологических состояниях. Исследовалась роль СР при сердечнососудистых Коган А. Х., и др. Ершов В. И., и др. Литвицкий П. Ф., и др. Н.Р. Коган А. Х., и соавт. Погромов А. П., Пугаев А. В., и др. К., . Болевич С. Барабой В. А., Безродная Л. К., , гестозах беременных женщин Русанов С. Ю., Токарь В. И., и других заболеваниях. Свободные радикалы представляют собой химические структуры, обладающие одним или несколькими неспаренными электронами. Подобный процесс составляет основу цепных реакций и, в частности, перекисного окисления липидов ПОЛ, нарушающего биофизические и биохимические свойства клеточных мембран. Бесспорно наиболее важной группой свободных радикалов, образующихся в организме, являются активные формы кислорода АФК супероксиданион радикал Ог и гидроксил радикал ОН. Однако, это понятие включает в себя и нерадикальные формы кислорода, такие, как пероксид водорода, синглентный кислород и гипохлорную кислоту, которые легко вовлекаются в продукцию кислородных радикалов. Наиболее активным и способным реагировать практически с любыми органическими молекулами считается ОНраднкал i В. Считается, по гидроксильный радикал может быть инициатором ПОЛ только при продукции внутри клеточных мембран. Возможны несколько путей генерации ОН радикала в биологических системах. Радиолиз молекул воды приводит к его появлению при довольно высоких энергиях V С. Барабой В. Второй путь продукции ОН это реакции переходных металлов с гидропероксидом водорода. Роль переходных металлов в организме берут на себя ионы и Си i В. На самом деле механизм этой реакции более сложен. ОН радикал образуется при распаде промежуточного ферильного комплекса 3 , , , . Роль катализатора реакции Фентона в биологических средах играет аскорбат, восстанавливающий железо из двухвалентной в трехвалентную форму. Помимо этого сами биологические мембраны могут обладать подобным действием за счет мембранных белков, способных восстанавливать Си3 в Си2 Во внутриклеточной среде переход 3 в 2 может осуществляться при помощи микросомальных цепей переноса электронов Владимиров Ю. А., Арчаков А. И., . Таким образом может стимулировать металлозависимую продукцию гидроксильного радикала из Н2. Однако супероксидный радикал, непосредственно реагируя с гидроперекисью водорода по реакции ХабераВейса, способен самостоятельно продуцировать гидроксильные радикалы Н2 ОН ОН . Супероксиданион радикал не обладает высокими повреждающими способностями по отношению к биологическим структурам и быстро инактивируется, переходя в гидропероксид водорода. Реакция протекает под действием супероксиддисмугазы СОД. При повышении активности этого фермента без параллельного увеличения энзиматической активности, направленной на разрушение Н2, могут происходить серьезные повреждения клеток .