Формирование и нарушение адаптивных реакций крыс в стрессогенных условиях при комбинированном воздействии диацетата свинца и пирацетама

• Автор: Карпухина, Ольга Вячеславовна
• Шифр специальности: 03.00.16, 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 141 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список используемых сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Влияние тяжелых металлов на биологические системы

1.1.1 Тяжелые металлы приоритетные вещества, загрязняющие биосферу.

1.1.2 Основные механизмы токсического действия свинца и других тяжелых металлов.

1.1.3. Оксидантный стресс как один из факторов патогенеза нейродегеративных заболеваний.

1.1.4. Антиоксидантные свойства аскорбиновой кислоты.

1.2. Использование фармакологических веществ для изучения высшей нервной деятельности.

1.2.1 Ноотропные препараты.

1.2.2 Пирацстам эталонный ноотронный препарат.
1.2.3 Основные механизмы действия рацетамов.
1.2.4. Методы для оценки влияния ноотропных веществ на процессы обучения и памяти.
1.3. Полиморфизм лекарственных веществ.
1.3.1 Явление изомерии и полиморфизма.
1.3.2 Полиморфизм структуры вещества фактор, определяющий лечебный эффект фармакологических препаратов.
1.3.3. Методы исследования лекарственного вещества.
1.3.4. Полиморфизм структуры пирацетама.
1.4 Заключение
Глава 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1 Влияние пирацетама на формирование условного рефлекса активного избегания.
3.2 Исследование структуры пирацетама в водном растворе, содержащем соли тяжелых металлы.
3.2.1 Исследование структуры пирацетама методами жидкостной
хроматографии и дифференциальной сканирующей каюримегрии.
3.2.2. УФспекгроскопическое исследование растворов пирацетама и солей тяжлых металлов
3.3 Совместное действие диацетага свинца и пирацетама на
формирование условного рефлекса активного избегания.
3.4 Влияние кристаллического и структурномодифицированного пирацетама на формирование УРАИ.
3.5. Обратимые функциональные нарушения реакций избегания на
фоне совместного введения пирацетама с диацетатом свинца.
3.6 УФспектроскоиическое исследование структуры пирацетама в водном растворе диацетата свинца и аскорбиновой кислоты.
3.7. Изучение комбинированного действия диацетата свинца, пирацетама и аскорбиновой кислоты на выработку условных рефлексов активного избегания.
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Исследовать влияние пирацетама и его комбинации с диацетатом свинца на формирование, условного рефлекса активного избегания у крыс в норме и при функциональных нарушениях как формы приспособления животных к окружающей среде. Методами ультрафиолетовой спектрофотометрии и жидкостной хроматографии исследовать растворы кристаллического пирацетама с солями тяжелых металлов диацетата свинца, хлорид кадмия, сульфита кобальта. Провести сравнительный анализ ноотропного эффекта эталонного кристаллического пирацетама и его аморфной модификации. Изучить возможное протекторное действие аскорбиновой кислоты против негативного влияния диацетата свинца на формирование У РАИ Положения, выносимые на защиту. Диацстат свинца изменяет структурные характеристики пирацетама, что приводит к искажению влияния препарата на адаптивные реакции крыс. При совместном действии диацетата свинца и пирацетама на формирование и функциональные нарушения УРАИ вместо характерного ноотропного эффекта пирацетама превалирует влияние диацетата свинца, выражающееся в угнетении условных рефлексов. Различия в фармакологическом действии эталонного пирацетама и его структурномодифицированной формы. Аскорбиновая кислота оказывает протекторный антиокендантный эффект при формировании условных реакций крыс в стрессогенных условиях совместного влияния диацетата свинца и пирацетама. В условиях неблагоприятной экологической обстановки загрязнения окружающей среды тяжелыми металлами и их токсического воздействия на организм человека применение психотропных препаратов опасно, поскольку оно может усилить нейротоксическое влияние тяжелых металлов на центральную нервную систему. Научная новизна работы. Проведнные эксперименты показали ухудшение выработки условного рефлекса в челночной камере у крыс на фоне совместного влияния пирацетама и диацетага свинца. Впервые выявлена зависимость формирования УРАИ от длительности воздействия свинца на организм животного. Впервые установлена связь между кинетикой структурных преобразований нейротропного препарата пирацетама. В водном растворе структура пирацетама в присутствии солей тяжелых металлов подвергается изменениям с образованием промежуточных продуктов, которые значительно влияют на функциональные свойства ноотропа. Впервые установлено, что две полиморфные разновидности пирацетама поразному влияют на обратимые функциональные нарушения реакций избегания у крыс. Получены данные об эффективности аскорбиновой кислоты при нарушениях условных рефлексов, обусловленных сочетанным воздействием диацетата свинца и пирацетама. Научнопрактическая значимость. Результаты данного исследования свидетельствуют об опасности использования ноотропных препаратов в регионах с повышенным содержанием тяжелых металлов, поскольку оно может усилить нейротоксическое влияние металлов на центральную нервную систему человека. Экспериментальные данные могут быть использованы в теоретической нейрофизиологии и для решения практических задач защиты от токсичности тяжелых металлов повышения устойчивости человека и животных к негативным воздействиям химических факторов. Выявленные эффекты аскорбиновой кислоты позволяют рекомендовать использование ес в качестве профилактического и протекторного средства в комплексной терапии ноотропнымм препаратами при оксидантном стрессе, нарушениях памяти, дефиците внимания и др. ЦИС, возникающих при интоксикации тяжлыми металлами. Апробация диссертации. ГЛАВА 1. Влияние тяжелых металлов на биологические системы. Среди множества загрязнителей окружающей среды выделяются супертоксиканты вещества, которые даже в минимальных количествах оказывают прямое или опосредованное влияние на здоровье человека. Всемирная орнизация здравоохранения ВОЗ определила перечень приоритетных супертоксикантов. При выработке системы приоритетов учитывались фактический и потенциально возможный эффекты негативного воздействия на человека, экосистемы и климат, способность накопления в пищевых цепочках, биохимические свойства загрязнителей и продуктов их химической трансформации, подвижность в окружающей среде, частота и степень воздействия, а также ряд других факторов vi ii, . Тяжелые .