Изучение связи генов дофаминергической системы с особенностями психологических и психопатологических признаков человека

• Автор: Гриценко, Инга Карловна
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 161 с. : 1 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Гены дофаминовой системы и черты личности человека

1.2. Гены дофаминовой системы и когнитивные функции

1.3. Гены дофаминовой системы и их связь с шизофренией Глава 2. Объекты и методы исследования

2.1. Объекты исследования

2.2. Методы исследования

Глава 3. Полиморфные маркеры гена дофаминового рецептора И1Ш

3.1. Распределение аллелей, генотипов и гаплотипов у больных шизофренией и в контрольной группе
3.2. Связь генетических вариантов ОШ4 с психологическими характеристиками психически здоровых людей, больных шизофренией и их родственников
3.2.1. Изучение черт личности
3.2.2. Изучение когнитивных признаков
3.3. Полиморфные маркеры гена ОШ4 и клинические особенности больных шизофренией
Глава 4. Полиморфный маркер УаМе гена СОМТ и его связь с психологическими признаками у больных шизофренией и у психически здоровых людей
4.1. Распределение генетических вариантов у больных шизофренией и в контрольной группе
4.2. Полиморфизм гена СОМТ и черты личности
1
7





2
5
4.3. Полиморфизм гена СОМТ и когнитивные признаки
4.4. Полиморфизм гена СОМТ и клинические особенности шизофрении
Глава 5. Совместное влияние полиморфных маркеров Генов СОМТ и Ф4 на психологические признаки у психически здоровых людей и больных шизофренией
5.1. Черты личности
5.2. Когнитивные признаки Выводы
Список литературы


Индивиды с высокими оценками по шкале поиск новизны любопытны, импульсивны, раздражительны, склонны нарушать правила, преграждающие им доступ к тому, что, как они полагают, доставит удовольствие или позволит встряхнуться противоположный полюс конвенциальность, приверженность правилам. Индивиды с высокими оценками по шкале зависимость от награды с готовностью формируют теплые межличностные отношения, отзывчивы и сентиментальны противоположный полюс отчужденность, независимость, критичность. Люди с высокими и низкими оценками по шкале настойчивость различаются легкостью, с которой они отказываются от намеченной цели, встречая препятствия С1ошпег, 8угакю . С.Р. Клонинджер связал избегание вреда с серотониновой системой мозга, поиск новизны с дофаминовой, а зависимость от награды с норадреналиновой Оопег . Серотонин, дофамин и норадреналин являются медиаторами, т. Нервная клетка синтезирует медиатор, используя для этого определенные ферменты, и высвобождает его в синаптическую щель, где молекулы медиатора узнаются и связываются специфическими белкамирецепторами на поверхности постсинаптического воспринимающего сигнал нейрона. Для прекращения воздействия медиатора на постсинаптический нейрон молекулы медиатора переносятся назад в клетку, из которой он был выделен, особыми белкамипереносчиками, или разрушаются в межклеточном пространстве ферментами, предназначенными для этой цели. Согласно современным представлениям, система нейронов, использующих в качестве медиатора норадреналин, связана с побуждающими, мотивационными аспектами поведения, дофаминовая система с обеспечением подкрепления, или награды, а серотониновая оказывает тормозный эффект на определенные виды активации, в частности ведущие к тревоге или агрессии. Следует иметь в виду, что такая функциональная классификация медиаторных систем является очень условной. Каждая из данных систем мозга, в действительности, влияет на целый спектр функций. Полифункциональность медиаторных систем связана с их особой анатомической организацией. Так, нейроны в черной субстанции и вентральной покрышке, вырабатывающие дофамин, образуют несколько восходящих систем с разными функциями, включая моторное планирование что соотносят с обменом дофамина в стриатуме, систему подкрепления прилежащее ядро и когнитивный контроль префронтальная кора. При этом описано пять типов рецепторов, узнающих дофамин, которые различаются строением, некоторыми фармакологическими свойствами и локализацией в регионах мозга. Аналогичные особенности имеют серотониновая и норадреналиновая системы. При этом все три медиаторные системы тесно взаимодействуют между собой и с другими медиаторными системами мозга, также участвующими в регуляции когнитивных и эмоциональных процессов i . Если исходить из модели С. Далее будут рассмотрены работы, посвященные изучению влияния генов дофаминергической и серотонинергической систем на черты личности. Гервые работы о влиянии определенного гена на темперамент были опубликованы в году i i . Они подтвердили гипотезу . . Клонинджера о связи между поиском новизны и дофаминовой системой мозга в двух независимых исследованиях была обнаружена ассоциация этой черты темперамента с наличием разных форм полиморфизмом расположенного в ой хромосоме гена, кодирующего дофаминовый рецептор четвертого типа 4. Оказалось, что индивиды, обладающие более длинными аллелями 4, имели и более высокие оценки но поиску новизны. Длина аллеля гена 4 зависит от числа повторов, каждый из которых имеет длину пар оснований, в экзоне 3 гена. Таких повторов у человека может быть от двух до одиннадцати, но наиболее часто в европейских популяциях встречаются генотипы с числом повторов 4 и 7, а в странах Азии наиболее часто встречается аллель, представленный двумя повторами . Эти различия влияют на структуру рецептора и, повидимому, имеют определенные последствия для его активности. Так, было показано, что аллель с 4мя повторами аллель 4 кодирует рецептор, который действует в 23 раза эффективнее при запуске реакции внутри постсинаптической клетки, чем аллель с 7ю повторами аллель 7 .