Аллельные варианты генов-кандидатов подверженности туберкулезу у русского населения Западной Сибири

• Автор: Колоколова, Ольга Валентиновна
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 120 с. : 7 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение .

Глава 1. Обзор литературы. II

1.1. Роль наследственных факторов в возникновении и развитии туберкулеза.

1.2. Молекулярные механизмы патогенеза туберкулеза у человека.

1.3. Физиологические функции белковых продуктов генов

кандидагов подверженности туберкулезу, их роль в

патогенезе заболевания

Глава 2. Материал и мелоды исследования.

2.1. Обследованные группы населения

2.1.1. Характеристика контрольной выборки.
2.1.2. Характеристика выборки больных туберкулезом
2.1.3. Характеристика семейной выборки нробаидов,
больных туберкулезом
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Клинико лабораторные методы исследования.
2.2.2. Молекулярно генетические методы анализа полиморфизма генов.
2.2.3. Генетико статистические методы анализа.
Глава 3. Результаты и обсуждение
3.1. Распространенность полиморфизма генов МЯАМР, УйЯ,
,В, В, 1ИЯЫ среди здоровых лиц контрольная
группа.
3.2. Анализ связи полиморфизма генов А7, УОЯ, .В,
II. В, ИI ЯЛ с туберкулезом
3.3. Анализ накопления случаев туберкулеза в семьях больных
3.4. Анализ связи полиморфизма генов ., V, I,
I1, I с патогенетически важными параметрами
болезни.
3.4.1. Анализ ассоциаций исследованных генов с качественными признаками туберкулеза
3.4.2. Анализ ассоциаций исследованных генов с количественными признаками туберкулеза
Заключение
Выводы
Список литературы


Методами молекулярной медицины было установлено, что у человека гены многих ферментов, рецепторов и других белков характеризуются наличием одного или нескольких структурных полиморфизмов, которые не приводят к значимым изменениям первичной структуры белка, и соответственно, очевидным патологическим последствиям, но оказывают влияние на функциональную активность кодируемых белков. Эти специфические для конкретной патологии маркеры могут быть выявлены задолго до ее клинической манифестации, что позволит определить группы риска, организовать их мониторинг, а в случае необходимости, предложить индивидуально обоснованную профилактику и превентивную терапию. Таким образом, идентификация генов и их аллелей, участвующих в определении чувствительности или резистентности к туберкулезу, позволит не только глубже проникнуть в фундаментальные механизмы иммунитета и патологии этой инфекции, но и будет способствовать усовершенствованию лечебнопрофилактических мероприятий. ТНЦ СО РАМН под руководством академика РАМН В. П. Пузырева. Получены результаты исследования роли геновкандидатов в возникновении и развитии туберкулеза у тувинцев Рудко . ., . Нами изучено влияние генов I ген макрофагального белка, ассоциированного с естественной резистентностью, V ген рецептора к витамину , I ген интерлейкина В, II ген интерлейкина 1В, I1 геи антагониста рецептора к интерлейкину 1 В па предрасположенность к туберкулезу у русских г. Томска. Выбор сходных полиморфизмов генов для оценки резистентности к ТБ у тувинцев и русских позволил провести сравнительный анализ распространенности исследованных маркеров у больных и здоровых представителей данных этнических групп населения. Цель исследовании изучить роль полиморфных вариантов генов I, V, I2, II и II в возникновении и развитии туберкулеза у русских жителей г. Томска. V ВЬ, , II2 II8, II А1А2, II V у русских г. Томска. Оценить частоту встречаемости больных туберкулезом среди родственников больных и здоровых лиц. Провести анализ ассоциаций полиморфизма исследуемых генов с туберкулезом. Исследовать влияние изучаемых аллельных вариантов на варьирование патогенетически значимых признаков болезни. Провести сравнительный анализ русских г. Впервые получены сведения о распространенности аллельных вариантов генов I, V, II2. II, II у русских жителей г. Томска. Проведен межпопуляционный сравнительный анализ геновкандидатов туберкулеза у русских и тувинцев, установивший отличия в распределении генотипов и частот аллелей по всем исследованным генетическим маркерам. Показано, что структура неравновесия по сцеплению между полиморфизмами гена Изучено влияние полиморфизма геновкандидатов туберкулеза на возникновение и развитие различных клинических вариантов заболевания. Впервые выявлены ассоциации полиморфизма А1А2 гена II с ограниченным деструктивным ТБ легких, V полиморфизма гена II и полиморфизма 4СТ гена гена I с первичным туберкулезом и полиморфизма II гена II2 как с распространенным деструктивным туберкулезом легких, так и с первичной по геиезу формой патологии. СОЭ у женщин. ТБ. Сведения о вкладе полиморфизма исследованных генетических маркеров в формирование вариабельности подверженности к этому заболеванию, а также в определение различий клинических проявлений болезни, могут быть использованы при организации профилактических и лечебных мероприятий. Полученные данные могут быть полезны в уточнении стратегии формирования групп риска по заболеванию туберкулезом. В популяциях человека имеет место специфичность распространения генотипов и аллелей геиовкандндатов туберкулеза 1, V, I1 В, I1, II2, что может составлять основу различной подверженности к заболеванию у представителей разных этнических групп населения. Полиморфизмы генов , II2, I1, II являются структурными элементами наследственной компоненты подверженности к туберкулезу у русских г. Томска. Вклад генов I, V, II, II, II2 в развитие туберкулеза и изменчивость его клинических проявлений у представителей европеоидного и монголоидного населения Сибири различен.