Молекулярно-генетический анализ и фенотипическое проявление чистых и мозаичных форм синдрома Шерешевского-Тернера

• Автор: Суханова, Наталья Нестеровна
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1998
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 135 с. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. НАРУШЕНИЯ ПОЛОВЫХ ХРОМОСОМ В СТРУКТУРЕ НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПАТОЛОГИИ У ЧЕЛОВЕКА.

1.2. КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА СИНДРОМА ШЕРЕШЕВСКОГОТЕРНЕРА.

1.3. ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФОРМИРОВАНИЕ КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ СИНДРОМА ШЕРЕШЕВСКОГОТЕРНЕРА.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. ОБЪЕМ И СТРУКТУРА МАТЕРИАЛА

2.2. КУЛЬТИВИРОВАНИЕ КЛЕТОК И ПОЛУЧЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ ХРОМОСОМ.

2.3. МЕТОДЫ ВЫДЕЛЕНИЯ ДНК.

2.4. ФЛЮОРЕСЦЕНТНАЯ ГИБРИДИЗАЦИЯ I I I.

2.5. ПОЛИМЕРАЗНАЯ ЦЕПНАЯ РЕАКЦИЯ ПЦР
2.6. МЕТОДЫ СТАТИСТИЧЕСКОЙ ОБРАБОТКИ МАТЕРИАЛА
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.
3.1. ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ И МОЛЕКУЛЯРНОЦИТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА СИНДРОМА ШЕРЕШЕВСКОГОТЕРНЕРА.
3.1.1. Результаты цитогенетического анализа.
3.1.2. Применение интерфазного IIIанализа для диагностики моносомии по Ххромосоме.
3.2. ИССЛЕДОВАНИЕ ПОЛИМОРФНЫХ ДНКМАРКЕРОВ И АНАЛИЗ РОДИТЕЛЬСКОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ МОНОСОМИИ X У
СПОНТАННЫХ АБОРТУСОВ И БОЛЬНЫХ С СИНДРОМОМ ШЕРЕШЕВСКОГОТЕРНЕРА.
3.2.1. Выбор полиморфных локусов для анализа родительского происхождения Ххромосомы
3.2.2. Выявление скрытого Ухромосомного мозаицизма у больных
с синдромом ШерешевскогоТернера
3.2.3. Исследование родительского происхождения Ххромосомы у спонтанных абортусов и больных с синдромом ШерешевскогоТернера
3.3. ИССЛЕДОВАНИЕ ФЕНОКАРИОТИПИЧЕСКИХ СВЯЗЕЙ У
БОЛЬНЫХ С СИНДРОМОМ ШЕРЕШЕВСКОГОТЕРНЕРА.
3.3.1. Влияние степени мозаицизма по Хмоносомному клеточному клону на изменчивость антропометрических показателей.
3.3.2. Клиническое описание пациентов с низким содержанием Xмоносомного клеточного клона.
3.3.3. Изменчивость клинических признаков в зависимости от доли Хмоносомного клеточного клона.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Проверенные в ходе настоящего исследования полиморфные локусы Xхромосомы ЭХ2, НЦМАЛА, 0X, ЭХ4, 0X7, 0X9 и альфоидный повтор из перицентромерного района Ухромосомы могут быть использованы в практической работе для определения статуса носительства некоторых мутантных генов Хсцепленных заболеваний у больных, а также для определения пола плода в пренатальной диагностике этих заболеваний. Эффективная диагностика анеуплоидии Ххромосомы обеспечивается комплексом цитогенетических и молекулярногенетических методов исследования разных тканей больных с нарушением полового развития. Интерфазный РНанализ клеток тканей, происходящих из различных зародышевых слоев, высоко информативен для выявления малых клеточных клонов с числовыми хромосомными нарушениями. У больных с мозаичным вариантом синдрома ШерешевскогоТернера выявлен комплекс конкретных антропометрических показателей и клинических признаков, изменчивость которых коррелирует с изменением доли Xмоносомного клеточного клона. Дискриминантный анализ комплекса антропометрических показателей позволяет с высокой точностью классифицировать больных с различными вариантами синдрома ШерешевскогоТернера. Хромосомные болезни представляют большую группу патологических врожденных состояний, обусловленных числовыми или структурными аномалиями хромосом. Клинически хромосомные болезни выражаются задержкой развития и множественными врожденными пороками развития Бочков Н. П., , Бочков Н. П. с соавт. Кулешов Н. П., i А. Частота хромосомных болезней среди живорожденных детей, по данным разных авторов, составляет 0,60,8, в то время как среди мертворожденных или умерших до 1 года детей она на порядок выше Кулешов Н. П., Запетаев Д. В., . Общая гибель бластоцист до и после имплантации составляет , с ведущей ролью хромосомных аномалий в этом процессе Кулаженко В. П., . На более поздних сроках беременности изза хромосомных аномалий происходит более спонтанных абортов Кулешов Н. П., . Таким образом, хромосомные аномалии являются мощным фактором внутриутробной гибели у человека. Среди типов хромосомных аномалий самыми распространенными являются синдромы, связанные с изменением в системе половых хромосом гоносом ные синдромы. Частота аномалий половых хромосом, по данным цитогенетических обследований новорожденных, составляет 0,0,3 Бочков Н. П., Стонова Н. С., Кулешов Н. П., Селиванова Е. А., Тарская Л. А., i . М. Для гоносомных синдромов характерна гетерогенность по количественным и структурным аберрациям половых хромосом. Фогель Ф. Мотульски А. При СШТ приблизительно больных имеют чистую форму моносомии Давыденкова Е. Ф. с соавт. Казей В. И., i . . ., i . . . Vii . Самой часто встречаемой структурной аномалией является изохромосома по длинному плечу хромосомы X iX. Кроме того, встречаются структурные перестройки половых хромосом в виде изохромосомы по короткому плечу хромосомы X iX, делеций, дупликаций, кольцевых и дицентрических X и хромосом. Несмотря на разнообразие, остальные перестройки встречаются редко и не играют большой роли в генетической структуре СШТ Давыденкова Е. Ф. с соавт. Казей В. И., . Разумно предположить, что причины нерасхождения половых хромосом такие же, как при нерасхождении аутосом. Существует около гипотез о механизме возникновения анеуплоидий Подугольникова . ., . Увеличение вероятности нерасхождения хромосом чаще всего связывают с увеличением возраста матери Т. ii I. i . Для трисомии по , и хромосомам, а также анеуплоидий типа XXX и XX, эта закономерность действительно прослеживается . ., . Однако, фактические данные о сходстве и различиях в механизме возникновения анеуплоидий по половым хромосомам и аутосомам противоречивы. По данным . . и . . частота потери Ххромосомы в культивированных лимфоцитах женщин различного возраста репродуктивного периода остается неизменной для всех возрастов. Частота встречаемости Xмоносомных метафаз в культивированных лимфоцитах женщин с отягощенным акушерским анамнезом не отличалась от контроля .