Молекулярно-генетическое изучение болезни Паркинсона в Башкортостане

• Автор: Гилязова, Ирина Ришатовна
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 158 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ Стр. 5

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Клиникоэпидемиологические особенности болезни Паркинсона.

1.2. История изучения болезни Паркинсона.

1.3. Молекулярные основы болезни Паркинсона.

1.3.1. Аутосомнодоминантная болезнь Паркинсона,

обусловленная мутациями в гене 1.

1.3.2. Аутосомнорецессивная болезнь Паркинсона,

обусловленная мутациями в гене 2.

1.3.3. Аутосомнодоминантная болезнь Паркинсона,

обусловленная мутациями в генах 3 и 4.
1.3.4. Аутосомнодоминантная болезнь Паркинсона,
обусловленная мутациями в гене 5.
1.3.5. Аутосомнорецессивный паркинсонизм, сцепленный с
локусом 1р 6.
1.3.6. Аутосомнорецессивный паркинсонизм, сцепленный с
локусом 1р 7.
1.3.7. Аутосомнорецессивный паркинсонизм, обусловленный
мутациями в локусе р .2 .1
1.4. Участие нарушений митохондриального генома в развитии
болезни Паркинсона.
1.4.1. Разнообразие мтДНК в популяциях Западной и
Восточной Евразии.
1.4.2. Нарушение дыхательной функции митохондрий.
1.4.3. МФТП и его связь с болезнью Паркинсона.
1.4.4. Окислительный стресс и болезнь Паркинсона.
1.4.5. Митохондриальные нарушения и гибель клеток.
1.5. Болезнь Паркинсона и факторы окружающей среды.
ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
II. 1. Материал для исследования.
II.2. Методы исследования
II.2.1. Выделение геномной ДНК.
И.2.2. Полимеразная цепная реакция синтеза ДНК.
II.2.3. анализ.
Н.2.3. I. со щелочной денатурацией.
II.2.4. Полуколичественная ГИДР.
П.2.5. Определение последовательности нуклеотидов.
II.2.6. Методы изучения полиморфизма мтДНК.
II.3. Статистическая обработка результатов.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
III. 1. Анализ мутаций в генах 1, 2 у пациентов с
болезнью Паркинсона и в контрольной группе.
III.2. Анализ мтДНК у пациентов с болезнью Паркинсона и в
контрольной группе.
III.3. Анализ ассоциаций полиморфизма генов аполипопротеина Е
АРОЕ, инсерции 8 гена калиевого канала 6,
гена глутатион трансферазы I, гена семейства
цитохромов Р0 11 с развитием БП.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Впервые у пациентов с БП из Башкортостана проанализирована мтДНК и определена ассоциация заболевания с отдельными гаплогруппами мтДНК в зависимости от этнической принадлежности больных. Выявлено, что для татар гаплогруппой риска развития БГ1 является гаплогруппа Н, гаплогруппа представляет протективный фактор. При изучении мутаций в гене митохондриального цитохрома установлено, что гагшотип 3С8А3А, ассоциированный с гаплогруппой , является протективным в отношении развития Б у татар. Практическая значимость работы. БП. Результаты исследования могут быть использованы при чтении спецкурсов на факультетах биологии, в медицинских ВУЗах, на курсах повышения квалификации медицинских работников. Положения, выносимые на защиту. Отсутствие мутаций и АаЗОРго в гене 1 у пациентов с БП из Башкортостана. Гетерозиготное носительство функционально значимых мутаций в гене 2 редкая, но возможная причина развития спорадической формы БП. БП, АРОЕ 4 генетический маркер повышенного риска, гена калиевого канала . 6 иисерция 8 генетический маркер повышенного риска. Спорадическая форма БП ассоциирована с гаплогруппами мтДНК. В популяции татар фактором риска развития БП является гаплогруппа Н. Ассоциация спорадической формы БП с мутациями в гене митохондриального цитохрома Ь в популяции татар гаплотип 3С 8А3А, сцепленный с гаплогруппой мтДНК, является протективным в отношении развития БП. ГЛАВА I. Болезнь Паркинсона БП прогрессирующее дегенеративное заболевание головного мозга, обусловленное нарушением целостности восходящего дофаминергического нигростриатного пучка, что приводит к расстройству регуляции мышечного тонуса, дезорганизации движений, дефектности в когнитивной сфере Голубев В. Я. с соавтор. Среди заболеваний центральной нервной системы болезнь Паркинсона занимает второе место по частоте после болезни Альцгеймера. Болезнь Паркинсона встречается во всех популяциях мира с разной частотой М. Е. . . Крыжановский Г. Н. с соавтор. Согласно эпидемиологическим данным Всемирной Организации Здравоохранения, в мире в настоящее время насчитывается 3,7 млн. БП. Число зарегистрированных новых случаев в год составляет 5 тыс. Крыжановский с соавтор. Риск развития болезни Паркинсона в течение жизни составляет 1. . . В Великобритании частота болезни среди населения в возрасте до лет составляет 2, от лет и от лет до . ., . . . В Японии распространенность БП составила 7,9 человек на 0 0 населения i Т. . В России в настоящее время насчитывается от 7 тыс. Паркинсона Шток В. Н., Федорова Н. В., . В Москве средний показатель заболеваемости болезнью Паркинсона составил человек на 0 0 населения, для контингента в возрасте лет и старше человек на 0 0 населения Голубев В. Я. с соавтор. В Башкортостане распространенность болезни Паркинсона составляет ,50 0 населения. А.Р. Байтимеров, Р. В. Магжанов и др. В настоящее время наблюдается неуклонный рост числа пациентов с болезнью Паркинсона. Особенностью болезни Паркинсона XXI века является омоложение заболевания. Возраст манифестации ювенильного паркинсонизма составляет менее лет, раннего от лет . ., . . . Несмотря на то, что все формы имеют общность клинического синдрома, выражающегося в экстрапирамидных нарушениях, эти заболевания различаются по происхождению нейродегенеративного процесса, который может быть первичным идиопатический паркинсонизм или вторичным симптоматический паркинсонизм и паркинсонизм плюс. Ювенильный паркинсонизм отличается от болезни Паркинсона ранним началом заболевания, болезнь манифестирует в возрасте лет . К вторичному паркинсонизму относят заболевания головного мозга, при которых обнаруживается паркинсонический синдром. Вторичный паркинсонизм может быть следствием энцефалита, вызванного вирусами гепатита, кори, ветряной оспы, стафилококком и т. Кроме того, симптоматический паркинсонизм нередко возникает под влиянием лекарственных препаратов аминазин, галоперидол, эглонил и др.