Феногенетический анализ эффектов мутантных генов we,wal,hr, нарушающих формирование шерстного покрова у мыши

• Автор: Мартынова, Марина Юрьевна
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 94 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение

Часть I. Обзор литературы

Глава 1. Генетический контроль формирования волосяного покрова у млекопитающих.

1.1. Формирование и строение волосяного фолликула.

1.2. Типы волос и цикл роста

1.3. Эпителиальномезенхимные взаимодействия в цикле волосяного фолликула

1.4. Гены, контролирующие циклическое развитие волосяного фолликула

1.5. Мутации генов, нарушающие рост и развитие волосяного покрова у мыши.

1.5.1. Мутантный ген i

1.5.2. Мутантный ген v i .

1.5.3. Мутантный ген i
Глава 2. Использование химерных животных в изучении эффектов генов, влияющих на формирование волосяного покрова.
2.1. Экспериментальные химеры.
2.2. Определение места действия мутантных генов с помощью химерных животных
Часть II. Собственные исследования
Глава 3. Материалы и методы.
3.1. Животные.
3.2. Анестезия, умерщвление.
3.3. Вазэктомия.
3.4. Получение агрегационньгх химер.
3.5. Число химер, использованных для анализа эффектов мутантных генов , , .
3.6. Изучение шерстного покрова химерных животных.
3.7. Электрофоретический анализ изоферментов
глюкозофосфатизомеразы
3.8. Получение двойных гомозигот
3.9. Статистическая обработка данных
Часть III. Результаты
Глава 4. Анализ эффектов мутантного гена i у химерных мышей
Глава 5. Анализ эффектов мутантного гена v i у химерных мышей
Глава 6. Анализ эффектов мутантного гена i у химерных мышей .
Глава 7. Изучение взаимодействия мутантного гена i с генами v i и i у мыши.
Обсуждение
Выводы
Список литературы


Четкая структура пространственной организации волосяного фолликула и существование моногенных мутаций, резко меняющих облик волосяного покрова или степень и характер окраски, делают волосяные фолликулы ценным модельным объектом для генетики развития. Среди млекопитающих, используемых в экспериментальной биологии и медицине, важное место занимают лабораторные мыши, генетика которых наиболее изучена. Секвенирование генома мыши показало, что в геноме мыши содержится большое количество генов, имеющих ортологи в геноме человека у мыши размер гаплоидного генома равен 3 млд. Кроме того, у мыши и человека примерно по тыс. , . Особый интерес представляют мутантные линии мышей, являющиеся носителями той или иной наследственной аномалии. Многие из них являются моделью для изучения аналогичных наследственных аномалий у человека. Анализ эффектов таких генов у мыши представляет большой интерес для понимания генетического контроля процессов формирования волосяного покрова. Известно более мутантных генов, нарушающих развитие волос у мыши , . Эффекты многих из этих генов до настоящего времени недостаточно изучены. В их числе гены i , v i и i . Действие мутантного гена приводит к возникновению характерного волнистого шерстного покрова у гомозиготных мышей в ходе развития первой генерации волос. Мутантный ген в гомозиготном состоянии также приводит к формированию волнистого шерстного покрова с последующим облысением. И, наконец, мутантный ген обусловливает полное отсутствие волос у гомозигот. Изучение механизма действия гена начинается с выяснения особенностей экспрессии и места его действия. В таких исследованиях часто используют химерных животных. Химерными животными называют организмы, состоящие из генетически различных клеточных популяций, происходящих более чем от одной оплодотворенной яйцеклетки МакЛарен, . Метод экспериментальных химер получил широкое распространение как инструмент для изучения особенностей экспрессии генов и генетического контроля клеточных взаимодействий в онтогенезе млекопитающих. В частности, экспериментальные химеры, полученные в результате агрегации бластомеров мышей мутантного и нормального генотипов, используются для определения места действия мутантных генов в тех или иных типах дифференцирующихся клеток МсЬагеп, Вотопап, Конюхов и др. Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы был феногенетический анализ эффектов мутантных генов че, па и кг, нарушающих формирование шерстного покрова у мыши. Исследовать особенности проявления эффектов мутантных генов уе, у кг в постнатальном развитии у химерных мышей vv, ичЛуеА и кгкг . Определить место действия мутантных генов уе, vi и кг. Изучить взаимодействие мутантного гена уе с генами иа1 и кг у мыши. Часть I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Глава 1. Волосы одно из самых интересных производных эпидермиса по сложности организации и разнообразию процессов, протекающих в них. В эволюции живых организмов волосяной покров возник примерно 0 млн. С тех пор произошла сильная дивергенция волосяного покрова у разных видов млекопитающих, как по строению волос, так и по их окрасу. Однако, гомологичные генные локусы сохранялись, очевидно, у всех млекопитающих, на что указывает наличие у них большого сходства в формировании волос и пигментации. Волос является производной волосяного фолликула обманчиво простой структуры, которая выполняет важную функцию продуцирования и закрепления волоса в коже. Наряду с этим, волосяной фолликул является такой биологической системой, которая может служить прекрасным модельным объектом для изучения многих проблем современной биологии таких как эпителиально мезенхимные взаимодействия, клеточная дифференциация, биология стволовых клеток, формирование паттерна, как самого волоса, так и волосяного покрова в целом, апоптоз, цикл роста органов и клеток, пигментация. Основные механизмы процессов формирования фолликула и волоса сходны у всех позвоночных, а у млекопитающих известно много гомологичных локусов, контролирующих этот процесс.