Молекулярно-генетическое исследование подверженности к коронарному атеросклерозу

• Автор: Спиридонова, Мария Геннадьевна
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 142 с. : ил

Оглавление

Список сокращений, принятых в работе ,

Введение

Глава 1 Геномные исследования наследственной подверженности к

атеросклерозу обзор литературы

1.1. Современные подходы к изучению генетики мультифакториальных заболеваний

1.2. Структура генетической компоненты подверженности атеросклерозу

1.2.1. Этиология и патогенез атеросклероза

1.2.2. Кандидатные гены атеросклероза

Глава 2 Материал и методы исследования

2.1. Общая характеристика материала и структура исследования

2.2. Типирование полиморфизма ДНК
2.3. Определение количественных признаков
2.4. Статистическая обработка результатов
Глава 3 Результаты и обсуждение
3.1. Взаимосвязь кандидатных генов коронарного атеросклероза с заболеванием
3.2. Анализ гаметического неравновесия между ДНКмаркерами исследованных генов
3.3. Анализ генетической дифференциации больных и здоровых жителей Томска по комплексу генов подверженности к коронарному атеросклерозу
3.4 Оценка ассоциаций полиморфных вариантов кандидатных генов атеросклероза с вариабельностью липидов крови и артериальным давлением
3.5. Оценка ассоциаций полиморфных вариантов комплекса геновкандидатов подверженности с факторами риска коронарного атеросклероза
Общее заключение
Список литературы


Уровень систолического и диастолического давления в значительной степени зависит от генного ансамбля , а индекс массы тела от комплексов и . Болезни с наследственной предрасположенностью, несмотря на свою сложность, вс интенсивнее подвергаются генетическому анализу Спицын В. Гинтер Е. И др. Трубников В. Алфимова М. При изучении роли наследственных факторов в формировании мультифакториальных заболеваний МФЗ применяется три основных метода клиникогенеалогический, близнецовый и популяционностатистический. Клиникогенеалогический метод заключается в сборе клиникогенеалогических данных о наличии заболевания у родственников, определение частоты заболеваемости в семьях, генетический анализ родословных. Анализ менделевского расщепления фенотипов в потомстве, основанный на однофакторной модели наследования, при МФЗ не может дать исчерпывающих сведений о вкладе генетической компоненты в происхождение этих болезней, т. Близнецовый метод позволяет сопоставить конкордантность моно и дизиготных близнецов, конкордантность вместе и порознь выросших монозиготных близнецов. С помощью этого метода проведены многочисленные исследования предрасположенности к МФЗ Игнатова Л. Рыбкин И. Популяционностатистический метод состоит в анализе частот заболевания в одной и той же или в различных популяциях, а также в семьях, принадлежащих этим популяциям. По определению, наследственная предрасположенность при МФЗ обусловлена многими генами. Весьма вероятно, что в общей картине этиопагогенеза заболевания преобладает эффект одного или нескольких генов. Существуют десятки тысяч полиморфных генетических систем. Эволюционной основой возникновения полиморфизма, наряду с мутациями, является большая приспособительная ценность определнных сочетаний наследственных факторов. Но, вместе с хорошо приспособленными индивидами должны быть индивиды с неблагоприятными сочетаниями наследственных факторов. Именно они и составляют группу лиц с наследственной предрасположенностью к болезням. В году была предложена схема исследования генетической этиологии коронарного атеросклероза Воегтпк1е К. Х а1. КАС и оценка использования этой информации для предотвращения и лечения болезни рис. Хотя научные исследования, представленные на схеме неравнозначны, они логически связаны одно с другим в единый научноисследовательский образ. МФЗ. Локализованные до определнного района гены, можно идентифицировать, используя концепцию геновкандидатов, т. Рис. Схема исследовательской парадигмы генетической этиологии коронарного атеросклероза ВоепутИе е Однако, список таких заболеваний с полной информацией о дефекте фенилкетонурия, серповидноклеточная анемия, к настоящему времени исчерпан и большинство генов, функция которых была известна, уже клонированы и картированы. К м годам этого века стало ясно, что нормальный полиморфизм на уровне последовательности ДНК можно использовать в качестве генетического маркера i . Это дало возможность применить в генетическом картировании стратегию обратной генетики от хромосомной карты к функции и воплотилось в позиционном картировании, которое подразумевает локализацию гена при отсутствии всякой функциональной информации о нм. Таким способом был локализован ген хронического гранулематоза В. Дюшенна . i . . . Позиционнокандидатное картирование, пришедшее на смену позиционному, объединяет мощности обратногенетической стратегии с преимуществами кандидатного подхода. Нчичие Д1 маркеров, покрывающих весь геном, позволяет тестировать каждый участок генома на предмет сцепления с заболеванием. Развитие технологии картирования, построение подробной генетической карты человека, успехи в создании математических и компьютерных методов позволяет систематически картировать гены, ответственные за МФЗ и его патогенетически значимые признаки. Современные методы картирования МФЗ включают анализ сцепления, метод идентичных по происхождению аллелей, генетический анализ скрещивания модельных животных и исследование ассоциаций в популяциях и семьях.