Эпигенетические и генетические особенности синдрома Ретта

• Автор: Юров, Иван Юрьевич
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 182 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Синдром Ретга Клиническая характеристика Диагностические критерии
Классическая форма и атипичные случаи синдрома Рстта Генетические особенности синдрома Ретта Цитогенетические и молекулярноцитогенетические исследования Картирование гена, ответственного за синдром Рстта Геи МЕСР2 характеристика белка МсСР2 и гена МЕСР

Мутации в гене МЕСР2 Инактивация хромосомы X Феномен инактивации хромосомы X

Причины возникновения инактивации хромосомы X и с значение

в патогенезе наследственных болезней

Роль инактивации хромосомы X при синдроме Рстта

Корреляции особенностей генотипа и фенотипа при синдроме Ретта

Корреляция фенотипа с типом и положением мутаций в гене МЕСР

Корреляция фенотипа с особенностями инактивации хромосомы X

Заключение
ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Объект исследования Методы исследования
Выделение ДНК из клеток лимфоцитов периферической крови Определение концентрации ДНК Анализ инактивации хромосомы X
Определение мутаций гена МЕСР2 методом ссквенирования ДНК Энзиматический тест па определение рекуррентных мутаций гена МЕСР2 Цитогенетический анализ
Культивирование и фиксация лимфоцитов периферической крови, приготовление препаратов метафазпых клеток вокрашиванис хромосом Сокрашиваинс хромосом
Молскулярноцитогснстичсскис исследования методом флюоресцентной гибридизации i i I
Оценка клинических признаков при синдроме Рстта Статистическая обработка данных РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Цитогенетические и молекулярноцитогенетические исследовании Цитогенетические исследования детей с синдромом Рстга и их матерей Молекулярноцитогенетические исследования детей с синдромом Рстта и их матерей
Молекулярногенетические исследования мутации гена МЕСР2 у детей с синдромом Рстта
Исследования мутаций гена МЕСР2 у детей с синдромом Ретта методом секвенирования ДНК
Исследование рекуррентных мутаций гена МЕСР2 у детей с при помощи энзиматического теста
Исследование особенностей инактивации хромосомы X у детей с синдромом Рстта и их матерей
Исследование зависимости фенотипических характеристик
детей с синдромом Рстта от особенности инактивации хромосомы X и
мутаций гена МЕСР
Анализ зависимости фенотипических характеристик от инактивации хромосомы X и мутации гена МЕСР2 у детей с синдромом Рстта, исследованных на наличие мутаций в гене МЕСР2 Анализ зависимости фенотипических характеристик от инактивации хромосомы X у детей с синдромом Ретта, неисследованных на наличие мутаций в гене МЕСР2 Определение зависимости фенотипических характеристик от эпигенетических и генетических особенностей детей с синдромом Ретта
Необычный случаи монозиготных близнецов с синдромом Ретта, конкордатных но МЕСР2 мутации
Необычный случай классической формы синдрома Ретта у мальчика с мозаичной формой синдрома Клайнфельтера Схема последовательных этапов диагностики синдрома Рстга, разработанная на базе полученных данных
V. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
VI. ВЫВОДЫ
VII. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
VIII. ПРИЛОЖЕНИЕ
I. ВВЕДЕНИЕ.
Актуальность


Длительность стадии от нескольких до ти месяцев и более. На этом этапе ЯТТ практически невозможно отличить от детского аутизма. На фоне общего беспокойства и усиления признаков аутизма начинаются редукция целенаправленных движений рук и утрата приобретенных к этому времени навыков. Речь, как экспрессивная, так и рецептивная, пропадает. Б кистях рук возникают движения моющего типа и ряд других движений типа потирания, биения, касания пальцами рук подбородка, шеи, груди, заведения рук назад, за спину, поднятия их над головой. Перечисленные движения совершаются постоянно или с небольшими интервалами и прерываются только при удерживании или во сне. Одновременно со стереотипными движениями рук у пациентов часто начинается нарушение сна. Нормальный ночной сон заменяется фрагментарным с ранними утренними пробуждениями или на плавающий по времени режим сна. Пропадает способность захватывать и держать в руках предметы. Насильственно вложенные в руку игрушки выпадают. Наблюдается заметная атрофия мышц 4го 5го пальцев рук и, соответственно, пястных костей. Отмечается экскориация кожных покровов. Походка приобретает атаксичсский характер, при ходьбе дети широко расставляют ноги, пошатываются. Наблюдается мышечная дистония с легким переходом от атонии к гипертонии. Позднее во всех мышцах ног обнаруживаются признаки легкой атрофии и рекурвация в суставах. Последнее приводит к частому спотыканию, утрачивается способность к спуску с лестницы, в случаев к ходьбе. Далее отмечаются более заметная атрофия мышц стоп и голеней по типу носков, синюшность их кожных покровов и повышенная зябкость конечностей. Обедняются туловищные движения, голова втягивается в плечи, формируется сколиоз, кифосколноз. В отдельных случаях дети не могут самостоятельно изменить положение тела. Общение сменяется отрешением. Утрачивается способность жевать твердую пищу, наблюдается переход к сосанию, а в отдельных случаях нарушается глотание. У ряда больных в состоянии бодрствования нарушается дыхание периодически учащается, завершаясь апноэ, часто с гортанным криком. Учащение дыхания нередко сопровождается заглатыванием воздуха, вздутием живота. У большинства больных замедляется рост головы. Примерно в случаев к концу 2й началу 3Й стадии возникают эпилептические приступы. В некоторых случаях возникают состояния типа вздрагиваний, иногда сопровождающиеся дрожыо во веем теле, ознобоподобными проявлениями. Вторая стадия болезни длится от нескольких недель до нескольких месяцев. Признаки аутизма ослабевают, возобновляются попытки кратковременного общения, оживляется эмоциональное отношение к родным, дети перестают избегать ласк матери, тактильного контакта с ней, не пугаются посторонних людей. Глазная реакция сохраняется, как и реакция на зов, однако она отстает во времени и мимолетна. Оживляются мимические реакции. Моющие движения в кистях рук наблюдаются реже, однако появляются другие стереотипные движения гримасничанье, нахмуривание бровей, зажмуривание глаз. Выявляется атрофия всех мышечных групп кистей рук. При попытке движения у ряда больных возникает крупноразмашистый тремор рук и головы. На этом этапе, особенно при коррекционном обучении и нейропротсктивпой терапии, возможно частичное восстановление понимания обращенной речи. Иногда возвращается способность произношения ранее усвоенных и освоения новых слов. Улучшается понимание жестовой речи. Чаще наблюдается повторение слов, слогов, хотя и без их осмысления. Восстанавливается интерес к игрушкам, картинкам, однако любая деятельность носит кратковременный характер. Без каждодневной тренировки усвоенные слоги и слова вновь легко утрачиваются. Для этой стадии болезни характерна смена настроения повышенное с беспричинным смехом сменяется раздражительным с криками, плачем, отсутствием общения. Психологические исследования выявляют на этом этане тотальный психический распад, глубокие расстройства личности, невозможность к обучению. Третья стадия может длиться годами. Как правило, на этой стадии больные могут передвигаться только с помощью инвалидной коляски.