Распространение и молекулярная диагностика наследственных факторов гиперкоагуляции в азербайджанской популяции

• Автор: Джафаров, Торгул Ахверди оглы
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Баку
• Количество страниц: 134 с. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ. АКТУАЛЬНОСТЬ

ПРОБЛЕМЫ .

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Венозный тромбоз как мультифакторная патология.

1.2. Плазменный фактор V системы свертывания крови и мутация гена РУЬ,ассоциированная с развитием венозного тромбоза
1.3. Плазменный фактор И системы свертывания крови и мутация гена Р как фактор риска развития венозного тромбоза

1.4. Термолабильный вариант метилентетрагидрофолат редуктазы

как фактор риска развития венозных тромбозов и сердечнососудистых заболеваний

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Материалы и объекты исследования.
2.2 Методы исследования
2.2.1. Выделение ДНК из лимфоцитов крови человека
2.2.2. Определение Лейденской мутации гена РУ
2.2.3. Определение мутации А гена Г
2.2.4. Определение мутации 7СТ гена МТНР
2.3. Статистическая обработка результатов.
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Разработка метода одновременной диагностики РУЛ и У
мутаций
3.2. Лейденская мутация гена ГУ
3.2.1. Распространение РУЛ мутации у жителей Азербайджана.
3.2.2. Частота носительства РУЛ мутации у больных с венозными тромбозами.
3.2.3. Мутация РУЛ как возможный фактор риска развития сердечнососудистых заболеваний.
3.3. Мутация 0СА гена Р.
3.3.1. Распространение мутации Р в Азербайджане
3.3.2. Частота носительства мутации Р у больных с венозными тромбозами.
3.3.3. Мутация А гена Р как фактор риска развития сердечнососудистых заболеваний
3.4. Мутации 7СТ гена МТНРК.
3.4.1. Распространение мутации 7СТ гена МТНРЯ
в Азербайджане
3.4.2. Частота носительства мутации 7СТ гена МТНРЯ в группах риска в Азербайджане
ГЛАВА 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Разработанный молекулярногенетический метод для диагностики наследственно обусловленных форм ВТ основывается на модификации метода комплексной ПЦР и позволяет за 8 часов провести точную диагностику совместного носительства У1Р мутаций при наличии минимального количества исследуемого материала мкл крови, взятой на любом антикоагулянте. Определена частота носителей мутации генов РУЬ, И1, МНИЛИ в Азербайджане в популяции в целом и по сравнению с популяциями других стран. Установлены частоты распространения мутации РУЬ, РП и МИННЯ и частоты их аллелей РУЬ О, А, РИ 0 ву МТНРЯ 7 С и МТНРЯ 7 Т в основных этнических выборках, населяющих территорию Азербайджана азербайджанцев, лезгинов, талышей и курдов. Исследована роль мутаций РУЬ, П1 и МЮТИ. Разработаны и внедрены в практическую медицину модификации высокочувствительного молекулярногенетического метода, позволяющего одновременное диагностирование РУЬ, П1 мутации при минимальном количестве исследуемого материала и приводящего к сокращению времени проведения реакции, а также к экономии дорогостоящих реактивов. ГЛАВА 1. Под тромбозом понимают процесс образования сгустка крови в кровеносном сосуде, происходящий вплоть до полной окклюзии просвета сосуда. Если тромб образуется в вене, то говорят о венозном тромбозе ВТ. Болезнь поражает вены в три раза чаще, чем артерии, так как поток крови в венах медленнее. Наиболее частым осложнением ВТ является перемещение тромбов по кровотоку тромбоэмболия, приводящее к геморрагическому инфаркту легких или другим тяжелейшим последствиям1,,1. ВТ широко распространен среди населения различных стран и представляет собой актуальную проблему для современной медицины, хотя, как известно, и является одним из древнейших заболеваний, которым страдает человечество. До начала х годов XX века этиопатогенез ВТ полностью объяснялся классической триадой Вирхова, которая включала три основные причины возникновения ВТ замедление тока и застой крови в сосудах, повреждение стенок сосудов, изменение в системе свертывания крови. Разделение известных факторов риска на наследственные и приобретенные предполагает необходимость учета их динамичес кого сочетания. Такой подход не отрицает триаду Вирхова, а скорее преобразует ее во взаимосвязанную модель, в которой нет смещения акцентов на внешние как это было до х годов и на наследственные факторы начало и середина х. В настоящее время они рассматриваются во взаимодействии. Принципиальное значение для определения риска ВТ имеют следующие наследственные дефекты в системе гемостаза аномалия фактора V системы свертывания крови, или так называемая Лейденская мутация гипергомоцистеинемия аномалия протромбина, или фактора II системы свертывания крови дефицит антитромбина III, дефицит протеинов С и Б 7,,,,,,,,1,2,5,7. Первое сообщение о семейном случае ВТ, обусловленном наследственным дефицитом антитромбина III, появилось в г. В конце х годов были обнаружены наследственные дефициты протеина С и свободного протеина Б ,,,. Однако,развитие наследственных гиперкоагуляционных синдромов,только у были связаны с носительством данных факторов риска. В г. Дальбек описал три семьи с предрасположенностью к тромбозам и явлением недостаточного удлинения времени свертывания крови в ответ на добавление активированного протеина С АПС. Данный феномен получил название резистентность к активированному протеину С РАПС. Оказалось, что в большинстве случаев РАПС вызывается генетической аномалией плазменного фактора V РУ системы свертывания крови, следствием которой является невозможность АПС оказывать антигоагулянтный эффект на РУ . В г. РУ была обнаружена точковая нуклеотидная замена 9ЮА, получившая название Лейденской мутации. Частота носительства этой мутации в популяциях Европы в среднем 5 и ассоциируется она с более случаев ВТ ,,. В г. СТ в гене фермента МТНРЯ приводит к увеличению содержания в плазме гомоцистеина, который повреждает стенки сосудов и, предположительно, в 24 раза увеличивает риск развития ВТ .