Полиморфизм гена рецептора серотонина типа 2А и его связь с психологическими признаками в норме и при эндогенных психозах

• Автор: Митюшина, Наталья Геннадиевна
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 150 с.

Содержание работы

Введение

Актуальность работы

Цели и задачи исследования

Научная новизна

Научнопрактическое значение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Серотонин н его роль в формировании особенностей

поведения и развитии психопатологических расстройств

1.2. Биохимические принципы функционирования

серо гониновой системы

1.3. Гены серотопинового обмсг
1.4. Полиморфизм генов серотопинового обмена и
особенности личности
1.5. Гены серотонинового обмена и эндогенные психозы.
1.5.1. Общие представления об эндогенных психозах
1.5.2. Генетические модели и основные подходы к изучению
1.5.3. Полиморфизм генов серотонинового обмена при
эндогенных психозах.
Глава 2. Объекты и методы исследования
2.1. Объекты исследования.
2.2. Методы исследования.
Экспериментальноклинический метод.
Клиникогенеалогический метод.
Экспериментальнопсихологический метод
Молекулярногенетические методы
Статистические методы
Глава 3. Связь полиморфизма гена 52 и
психологических характеристик у психически здоровых людей
3.1. Полиморфизм гена 5НТ2А и особенности личности
3.1.1. Полиморфные варианты Т2С гена 5НТЯ2А и особенности личности
3.1.2. Полиморфные варианты локуса АС и личностные характеристики
3.1.3. Объединенные полиморфные варианты Т2С и АС гена 5НТИ2А и особенности личности
3.1.4. Обсуждение
3.2. Полиморфизм гена 5НТП2А и когнитивные функции у
психически здоровых людей
3.2.1. Полиморфный вариант Т2С
3.2.2. Полиморфный вариант АС
3.2.3. Объединенные полиморфные варианты Т2С и АС гена 5НТИ2А и когнитивные признаки
3.2.4. Обсуждение.
Глава 4. Связь полиморфизма гена 5НТЯ2А с
эндогенными психозами и особенностями их психологических и клинических проявлений
4.1. Полиморфизм гена 5НТ2А и особенности личности у больных эндогенными психозами
4.1.1. Полиморфный вариант Т2С
4.1.2. Полиморфный вариант АС
4 Полиморфный вариант Т2С гена 5НТ12А и когнитивные функции у ли, больных шизофренией
4.2. Полиморфизм Т2С гена 5НТИ2А и особенности клинических характеристик у больных шизофренией н расстройствами шизофренического спектра.
4.2.1. Полиморфный вариант Т2С.
4.1.4. Полиморфный вариант АС гена 5НТИ2А и когнитивные функции у лиц больных шизофренией
4.2.2. Полиморфный вариант Т2С и особенности клинических характеристик у больных с аффективными расстройствами.
4.2.3. Полиморфизм Т2С и особенности клинических
характеристик у больных с эндогенными психозами
4.2.4. Полиморфизм АС .
4.2.5. Обсуждение
Глава 5. Психологические характеристики и
особенности наследования аллелей локуса Т2С в семьях больных шизофренией.
5.1. Полиморфные варианты локуса Т2С гена ЦЗ 5НТК2анличностные особенности родственников
больных шизофренией.
5.2. Корреляционный анализ психологических свойств и 7 полиморфизма Т2С
Глава 6. Обсуждение полученных результатов
Выводы
Список литературы


Также последние результаты предполагают вовлеченность серотониновых механизмов в нейродегенеративные заболевания и болезнь Альцгеймера Воуеп е Биохимические принципы функционирования серотониновой системы. Серотонин 5 гидрсокситриптамин относится к классу индоламинов. Основное место синтеза центральная нервная система. Серотонин является одним из основных медиаторов метасимпатической части автономной нервной системы, но выполняет медиаторную функцию и в ЦНС. Серотонин содержится в тромбоцитах и выделяется при их распаде, чем и определяется его название тромбоцитарный фактор. Серотонин образуется из аминокислоты триптофана рис. Первая реакция представляет собой превращение триптофана путем гидроксилироваия в 5 гидрокси трипотофан с участием фермента триптофангидроксилазы. Вторая реакция декарбоксилирование образовавшегося продукта с образованием серотонина. При распаде серотонин подвергается воздействию моноаминоксидазы блокируется действие этого фермента с помощью ипрониазида с превращением в 5оксииндолуксусную кислоту 5ОИУК, выводимую вместе мочой в сутки до 2 8 мг. В ряде публикаций отмечается, что изменение концентрации 5 ОИУК в спинномозговой жидкости дает представление о метаболизме серотонина и может быть связано со специфическими характеристиками больных шизофренией. Секреция серотонина зависит от функционального состояния организма. Воздействие стресса приводит к активации синтеза серотонина. Синтезируемый в клетках серотонин поступает в кровь, гемолимфу, в тканевую и спинномозговую жидкость, оказывает дистантное длительное регулирующие действие на ЦНС и висцеральные органы. Это биологически активное вещество выделяется клетками путем экзоцитоза. В процессе выделения серотонина принимают участие микрофиламента АТР, гранулы производные комплекса Гольджи, которые содержат серотонин. Этот же медиатор является основой и для формирования эмоций. Рис. Гены серотонинового обмена. Проведенные к настоящему времени исследования показали, что нарушения состояния серотонинергической системы также имеют отношение к ряду психопатологических феноменов Кан и ван Прааг v . В этой связи гены, продукты экспрессии которых принимают участие в метаболизме серотонина, рассматривают в качестве основных генов кандидатов психических заболеваний. К настоящему времени обнаружено большое количество полиморфных сайтов этих генов. Следует отметить, что большая их часть расположена между структурными участками гена, то есть изменение нуклеотидной последовательности не приводит к изменению структуры кодируемого белка, однако очевидно, что эти изменения не могут остаться без каких либо функциональных последствий. Например, полиморфизм в промоторной области может оказывать влияние на точность инициации транскрипции, особенности экспрессии и, в конечном счете, на синтез белка. Поэтому важен поиск полиморфных сайтов, связанных с синтезом белкового продукта. В то же время, если мутация не функциональна, нельзя исключить возможности ее неравновесного сцепления с какимлибо функционально значимым локусом. В этой главе будут рассмотрены обнаруженные ранее полиморфные варианты генов серотонинового обмена. Моноаминоксидаза играет главную роль в процессе разрушения экзогенных и эндогенных аминов. Существуют 2 изоформы моноаминоксидазы МАОА и МАОВ, гены которых, расположены в X хромосоме Н . Показано, что изменение активности МАОВ связано с различными неврологическими проявлениями. МАОВили тромбоцитарная МАОнаходится под генетическим контролем, механизмы которого до сих пор неизвестны. Исследован полиморфизм А, локализованный в интроне, связанный с активностью МАОВ. Показано, что у лиц с аллелем А активность МАОВ снижена по сравнению с носителями аллеля . Также были описаны полиморфные сайты гена МАОА, один из них расположен в промоторной области гена V . МАОАСАп . Триптофангидроксилаза фермент, который отвечает за гидроксилирование триптофана в процессе превращения его в серотонин. Ген триптофангидроксилазы расположен в хромосоме.