Анализ генов предрасположенности к аллергическому риниту в Республике Башкортостан

• Автор: Хузина, Альфия Хаматьяновна
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 277 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 .Этиология и классификация аллергического ринита.

1.2.Патогенез аллергического ринита

1.3.Гены предрасположенности к аллергическому риниту

1.3.1. Ген высокоафинного рецептора тучных клеток Ii

1.3.2. Ген iii i .

1.3.3. Гены цитокинов и их рецепторов 4, I4, I, I, I, , , .

1.3.4. Гены ферментов биотрансформации ксенобиотиков , , 1, 1, , , 2 и 2

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 .Материалы исследования
2.2.Методы исследования
2.2.1. Выделение геномной ДНК
2.2.2. Полимеразная цепная реакция синтеза ДНК.
2.2.3. Рестрикционный анализ.
2.2.4. Метод электрофореза.
2.2.5. Биочип для анализа полиморфных вариантов в генах системы биотрансформации.
2.2.5.1. Мультиплексная полимеразная цепная реакция
2.2.5.2. Гибридизация, регистрация изображения и обработка полученных результатов
2.2.6. Выделение тотальной РНК.
2.2.7. Синтез кДНК с помощью реакции обратной транскрипции.
2.2.8. Полимеразная цепная реакция в реальном времени
2.2.9. Статистическая обработка полученных результатов
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.
3.1.Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов цитокинов с
аллергическим ринитом в Республике Башкортостан.
3.1.1. Анализ ассоциации полиморфного варианта 0СТ гена 1Ь4 с аллергическим ринитом
3.1.2. Анализ ассоциации полиморфных вариантов еУа1 8 А и ап6Аг АС гена ,4Ка с аллергическим ринитом
3.1.3. Анализ ассоциации полиморфного варианта АЮ1п
гена 1ЫЗ с аллергическим ринитом
3.1.4. Анализ ассоциации полиморфных вариантов 3 7С и 3 С7 гена 1Ы8 с аллергическим ринитом
3.1.5. Анализ ассоциации СА повторов гена РМй с аллергическим ринитом
3.1.6. Анализ ассоциации полиморфных вариантов 4АС и А1аТИг А гена ССЫ с аллергическим ринитом
3.2. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов ферментов
биотрансформации ксенобиотиков с аллергическим ринитом в
Республике Башкортостан.
3.2.1. Анализ ассоциации полиморфных вариантов СА,
АО и ТС гена СУР1А1 с аллергическим ринитом.
3.2.2. Анализ ассоциации полиморфных вариантов 0СТ и АС гена СУР2С9 с аллергическим ринитом.
3.2.3. Анализ ассоциации полиморфного варианта ЮА гена СУР2С с аллергическим ринитом.
3.2.4. Анализ ассоциации полиморфного варианта СА гена СУР6 с аллергическим ринитом
3.2.5. Анализ ассоциации делеционного полиморфизма гена ЗТМ с аллергическим ринитом.
3.2.6. Анализ ассоциации делеционного полиморфизма на
7 с аллергическим ринитом.
3.2.7. Анализ ассоциации полиморфных вариантов 1 СТ,
0А и 7А гена ЫАТ2 с аллергическим ринитом
3.2.8. Анализ ассоциации полиморфного варианта А1а2Уа
7С Т г ена МЗНРЯ с аллергическим ринитом.
3.3. Анализ ассоциации полиморфного варианта Си7у АС гена рсЯЗ с аллергическим ринитом
3.4.Анализ межгенных взаимодействий в формировании наследственной предрасположенности к развитию аллергического ринита
3.5.Анализ экспрессии генов цитокинов в клетках слизистой оболочки носа и лейкоцитах периферической крови у больных
АР и в контрольной группе.
3.5.1. Анализ экспрессии на 1ЫЗ в клетках слизистой оболочки носа и лейкоцитах периферической крови у больных АР и в контрольной группе.
3.5.2. Анализ экспрессии гена 1 в клетках слизистой оболочки носа и лейкоцитах периферической крови у больных АР и в контрольной группе
3.5.3. Анализ экспрессии гена ССЬ1 в клетках слизистой оболочки носа и лейкоцитах периферической крови у больных АР и в контрольной группе
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЬВОДЛ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


В новой классификации, представленной в согласительном документе Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии в году, выделена ещ одна форма АР профессиональный АР, встречающийся у лиц, по роду своей деятельности постоянно контактирующих с разными группами аллергенов Лусс Л. В., . По предложению ВОЗ с года введена альтернативная классификация АР, учитывающая длительность сохранения симптомов, тяжесть течения заболевания и качество жизни пациентов Лусс Л. В., . Согласно этой классификации, выделяют интермиттирующий и персистирующий АР. К первому относятся случаи заболевания, когда симптомы возникают периодически и длятся менее четырех дней в неделю при сезонном или менее месяца при круглогодичном АР. Персистирующий АР характеризуется более частым появлением симптомов более четырех дней в неделю при сезонном или более одного месяца при круглогодичном Л. В., i . Белозеров Е. С. и соавг. Механизм развития воспалительной реакции при АР на сегодняшний день достаточно хорошо изучен. АР является классическим примером Iопосредованной аллергической реакции первого типа анафилактического, состоящей из двух фаз ранней и поздней Ильина Н. И., Лопатин , Лусс Л. В., i . Белозеров Е. С. и соавт. Рис. Обе фазы проявляются одинаковыми симптомами затруднением носового дыхания, ринореей, зудом и чиханием, однако заложенность носа более выражена во время поздней фазы Лопатин , . Аллергены, попадающие в организм человека, взаимодействуют с антигенпрезеитирующими клетками АПК, которые, связываясь посредством молекул II класса главного комплекса гистосовместимости с Тклеточными рецепторами, стимулируют дифференцировку Тлимфоцитов 1 и 2 типов, способных к секреции цитокинов ii . В патогенезе АР имеет место дисбаланс в системе Тхелперных лимфоцитов с превалированием субпопуляции Тхслперов ТЬ2типа, которые играют ключевую роль в обеспечении Iответа и формировании аллергических реакций i . На дифференцировку активированных 4клеток в 2 влияет микроокружение слизистых оболочек сдвигу в сторону синтеза ТЬ2лимфоцитов способствуют I4 и трансформирующий фактор роста , а ингибируют его I, интерферону и фактор некроза опухолейа. ТЬ2клетки высвобождают цитокины, главным образом I4, I5 и I , которые, взаимодействуя со своими рецепторами на Вклетках, активируют синтез I Ярилин , ii . Рис. Секретируемые плазматическими клетками в слизистых оболочках Iантитела фиксируются на высокоафинных рецепторах I тучных клеток, вызывая сенсибилизацию организма к данному антигену Ярилин , Лопатин , Белозеров Е. С. и соавт. Iантител, чем запускается механизм открытия кальциевых каналов, по которым ионы кальция проникают внутрь клетки, инициируя процесс дегрануляции тучных клеток и активного высвобождения медиаторов воспаления и хемокинов гистамина, лейкотриенов, простагландинов, фактора активации тромбоцитов и др. Ярилин , Белозеров Е. С. и соавт. Медиаторы воспаления вызывают местное расширение и повышение проницаемости сосудов, гиперпродукцию слизи, раздражение нервных окончаний, дающее ощущение зуда и боли Ярилин , . Этот комплекс реакций характеризует быструю раннюю фазу реакции немедленной гиперчувствительности, проявляющуюся в пределах минут после поступления в организм аллергена. Вслед за снижением реакции, через 4 6 часов после взаимодействия с аллергеном, может развиться так называемая поздняя фаза, обусловленная преимущественно активностью вторичных мишеней аллергических реакций лейкоцитов нейтрофилов, эозинофилов и тромбоцитов Ярилин , Белозеров Е. С. и соавт. Характерной чертой данной фазы аллергического воспаления является повышенное участие в нем эозинофилов, которые являются основными факторами тканевого повреждения. Они активируются I5, I и , выделяют обычные медиаторы аллергии лейкотриены и фактор активации тромбоцитов и обусловливают дегрануляцию тучных клеток и базофилов Ярилин , . С конца х начала х годов во всем мире начинается активное изучение молекулярногенетических основ атопии. IV и 6 и выявили, что важнейшим, предрасполагающим к атопии аллельным вариантом, является I4 6 .