Влияние аллелей полиморфных генов системы HLA II класса, фолатного обмена, гемостаза и детоксикации на репродукцию человека

• Автор: Бескоровайная, Татьяна Сергеевна
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Количество страниц: 92 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЯ.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬб

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ И КЛАССИФИКАЦИЯ САМОПРОИЗВОЛЬНЫХ ВЫКИДЫШЕЙ.

ЭТИОЛОГИЯ НЕВЫНАШИВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ.

Анатомические аномалии и эндокринные нарушения при патологии репродукции .
Цитогенетические факторы невынашивания беременности.
Иммунологические факторы нарушения репродукции
Организация главного комплекса гистосовместимости человека
Иммунология и иммунопатология беременности
Генетические причины нарушения репродукции
Роль генов фолатиого обмена в нарушении репродукции.
Роль генов факторов свертываемости крови в нарушении репродукции
Роль генов системы детоксикации в нарушении репродукции.
ЛЕЧЕНИЕ НАРУШЕНИЙ РЕПРОДУКЦИИ.
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
МАТЕРИАЛЫ.
Выделение геномной ДНК.
Метод полимеразной цепной реакции.
Анализ полиморфизма длины рестрикционных фрагментов 1 ДРФанализ.
Электрофорез в ПААТ.
Статистический анализ.
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
АНАЛИЗ СОВПАДЕНИЯ АЛЛЕЛЕЙ НЕА II КЛАССА В СУПРУЖЕСКИХ ПАРАХ ИЗ
ГРУПП С БЕСПЛОДИЕМ, НБ И НЕУДАЧНОЙ ПОПЫТКОЙ ЭКО.
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЧАСТОТ АЛЛЕЛЕЙ, ГЕНОТИПОВ И ГАПЛОТИПОВ НЬА II КЛАССА В ГРУППЕ С ПНБ.
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЧАСТОТ АЛЛЕЛЕЙ, ГЕНОТИПОВ И ГАПЛОТИПОВ НЬА II
КЛАССА В ГРУППЕ С НЕУДАЧНОЙ ПОПЫТКОЙ ЭКО
ПОЛИМОРФИЗМЫ ГЕНОВ ФОЛА ГНОГО ОБМЕНА В ГРУППЕ ПНБ.
ПОЛИМОРФИЗМЫ ГЕНОВ ФАКТОРОВ СВЕРТЫВАЕМОСТИ КРОВИ В ГРУППЕ
ПОЛИМОРФИЗМЫ ГЕНОВ ДЕТОКСИКАЦИИ В ГРУППЕ ПНБ
АНАЛИЗ НАКОПЛЕНИЯ ПРЕДРАСПОЛАГАЮЩИХ АЛЛЕЛЕЙ
ПОЛИМОРФНЫХ ГЕНОВ РАЗНЫХ СИСТЕМ В ГРУППЕ С ПНБ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Причины первичного бесплодия, то есть отсутствия беременности у женщины, и ПНБ могут быть схожими хромосомные аномалии у эмбриона, дефект имплантации эмбриона, но действовать в более ранний период и поэтому фенотипически проявляться лишь увеличением периода между менструациями. Это также позволяет предположить действие различных иных неблагоприятных факторов, в том числе генетических и иммунологических, на развитие беременности у таких пациенток. В связи с вышеизложенным, целыо работы явилась оценка вклада некоторых генетических факторов в патогенез различных форм репродуктивной патологии, характеризующихся неспособностью к зачатию или вынашиванию плода. Определить долю супружеских пар, имеющих одинаковые аллели в одном, 2 или 3 локусах II класса 1, 1, 1 в группе с нарушением репродуктивной функции и в контрольной выборке. Определить частоту аллелей, генотипов и гаплотипов II класса в группах с различными формами репродуктивной патологии. Определить частоту аллелей полиморфных генов , и в супружеских парах с ПНБ и в контрольной группе. Определить частоту мутаций в генах факторов свертываемости крови 2, 5 и РА11 у женщин с ПНБ и в контрольной группе. Определить частоту аллелей генов детоксикации I, I, I, 1 в выборке супружеских пар с ПНБ и в контроле. Оценить частоту низкофункциональных аллелей разных генов в совокупности и их возможное влияние на нарушение репродукции. Впервые при исследовании выборки супружеских пар с нарушением репродуктивной функции было изучено влияние маркеров предрасположенности к мультифакториальной патологии в генах системы II класса, фолатного цикла, гемостаза, детоксикации, как но отдельности, так и в их совокупности. Показано, что совпадение супругов по аллелям в трех локусах II класса повышает вероятность невынашивания беременности более чем в 2 раза, а также может влиять на отсутствие положительных результатов при ЭКО. Наличие в генотипе мужчины аллеля 1 в 6 раз увеличивает вероятность ПНБ в паре и увеличивает риск неудачи при ЭКО. 1 р0. 5. I 1. 1 р0. 7. I 1. Наличие генотипа 1 как у мужчин, так и у женщин увеличивает риск патологии более чем в раз. Установлено, что сочетание у женщины двух и более низкофункциональных аллелей в нескольких генах фолатного обмена в 3 раза повышает риск 1ТНБ, тогда как наличие только одного предрасполагающего аллеля не оказывает существенного влияния на развитие патологии. При наличии в парс низкофункциональных аллелей во всех четырех изученных полиморфизмах генов фолатного обмена риск ПНБ значительно возрастает, превышая популяционный в раз. Впервые показано, что предрасполагающие аллели генов разных систем накапливаются при заболевании, оказывая сочетанное воздействие на патологический процесс. Полученные данные дают возможность оценить вклад аллелей некоторых генетических маркеров различных систем в нарушение репродукции у человека, что позволяет рекомендовать использование комплексного подхода для обследования супружеских пар с различными формами бесплодия. Результаты работы могут быть применены в дальнейших исследованиях при различных формах нарушения репродукции у человека, а также для создания алгоритма расчета риска патологии в конкретной супружеской парс и использования метода при обследовании в центрах по лечению бесплодия. Наличие одинаковых аллелей у супругов в двух и более локусах системы II класса является неблагоприятным фактором, увеличивающим риск невынашивания беременности в 2 и болсс раз. Аллель 1 , генотипы 1 , 1 и 1 являются предрасполагающими к привычному невынашиванию беременности. Низкофункциональные полиморфные варианты генов , , , 11, 1, 1, I1, а также мутантные аллели в генах 2 и 5 факторов свертываемости крови, не оказывают значительного влияния на развитие привычного невынашивания беременности при рассмотрении их но отдельности. Сочетание предрасполагающих аллелей увеличивает вероятность невынашивания беременности.