Молекулярно-генетическое изучение наследственной предрасположенности к развитию хронического алкоголизма в популяциях якутов и эвенков Республики Саха (Якутия)

• Автор: Куличкин, Степан Степанович
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 229 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Генетическая предрасположенность к мультифакториальным заболеваниям

1.2. Алкоголизм. Этиология и патогенез

1.2.1. Краткие сведения об эпидемиологии алкоголизма в Российской Федерации и в Республике Саха Якутия.

1.3. Наследственные факторы развития алкоголизма

1.3.1. Молекулярногенетические аспекты алкоголизма.

1.3.1.1. Полиморфные маркеры генов дофаминергической системы.

1.3.1.2. Полиморфные маркеры генов серотонинергичской системы.

1.3.1.3. Полиморфные маркеры генов ферментов, участвующих
в метаболизме нейромедиаторов.
1.3.1.4. Полиморфные маркеры генов ферментов метаболизма алкоголя
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Материалы исследования.
2.2. Выделение ДНК из лейкоцитов периферической крови.
2.3. Амплификация полиморфных участков ДНК
2.4. Электрофорез амплифицированных фрагментов ДНК
2.5. Статистический анализ результатов исследования.
з
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов гена рецептора дофамина с хроническим алкоголизмом в Республике Саха Якутия.
3.1.1. Анализ ассоциаций полиморфного варианта 6ОТгена йЯ с хроническим алкоголизмом в Республике Саха
Якутия.
3.1.2. Анализ ассоциаций полиморфного варианта 9СТ гена рецептора дофамина ОЯ2 с хроническим алкоголизмом в Республике Саха Якутия.
3.1.3. Анализ ассоциаций гаплотипов гена ОЯВ2, составленных на основе полиморфных маркеров 6СТ и 9СТ с хроническим алкоголизмом в популяциях якутов и эвенков Республики Саха Якутия.
3.2. Анализ ассоциаций полиморфного варианта А гена рецептора дофамина с хроническим алкоголизмом в Республике Саха Якутия
3.3. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов рецептора дофамина с хроническим алкоголизмом в Республике Саха Якутия.
3.3.1. Анализ ассоциаций полиморфного маркера 6СС гена рецептора дофамина с хроническим алкоголизмом в Республике Саха Якутия.
3.3.2. Анализ ассоциаций полиморфного маркера 0 п.о. ПЯТЯ гена рецептора дофамина с хроническим алкоголизмом в Республике Саха Якутия
3.3.3. Анализ ассоциаций гаплотипов гена ГЯ, составленных на основе полиморфных маркеров и 6У6С7 с хроническим
алкоголизмом в популяции якутов из Республики Саха Якутия.
3.4. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов переносчика дофамина БЬСбАЗ с хроническим алкоголизмом в Республике Саха
Якутия.
3.4.1. Анализ ассоциаций полиморфного маркера 0А в гене 8ЬС6АЗ с хроническим алкоголизмом в Республике Саха
Якутия
3.4.2. Анализ ассоциаций полиморфного маркера УЫТК в гене
БЬСбАЗ с хроническим алкоголизмом в Республике Саха
Якутия.
3.4.3. Анализ ассоциаций гаплотипов гена ЗЬСбАЗ, состоящих из полиморфных маркеров УЮК и СА, с хроническим алкоголизмом в популяциях якутов и эвенков Республики Саха Якутия.
3.5. Анализ ассоциаций полиморфных маркеров генов
серотонинергической системы с хроническим алкоголизмом в Республике Саха Якутия
3.5.1. Анализ ассоциаций полиморфного маркера АС гена рецептора 2 А серотонина НТЯ2А с хроническим алкоголизмом в Республике Саха Якутия
3.5.2. Анализ ассоциаций полиморфного маркера ЮС гена рецептора 1В серотонина НТЯ1В с хроническим алкоголизмом в Республике Саха Якутия.
3.5.3. Анализ ассоциаций полиморфных маркеров 5НТТЬРК и г гена 5НТТ с хроническим алкоголизмом в Республике Саха Якутия
3.6. Анализ ассоциаций полиморфных маркеров генов фермента моноаминоксидазы МАО с хроническим алкоголизмом в Республике Саха Якутия.
3.6.1. Анализ ассоциаций полиморфного маркера СТ гена фермента моноаминоксидазы А МАОА с хроническим алкоголизмом в Республике Саха Якутия
3.6.2. Анализ ассоциаций полиморфного маркера ЬРК гена
V
фермента моноаминоксидазы А МАОА с хроническим
алкоголизмом в Республике Саха Якутия
3.6.3. Анализ ассоциаций полиморфного маркера 6 гена фермента моноаминоксидазы В МАОВ с хроническим
алкоголизмом в группе мужчин якутской этнической
принадлежности из Республики Саха Якутия.
3.6.4. Анализ ассоциаций гаплотипов гена МАОА состоящих из полиморфных маркеров СТ и с хроническим алкоголизмом в популяциях якутов и эвенков Республики Саха Якутия.
3.7. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов фермента алкогольдегидрогеназы с хроническим алкоголизмом в Республике Саха Якутия.
3.7.1. Анализ ассоциаций полиморфного маркера гена алкогольдегидрогеназы В 1 с хроническим алкоголизмом
в Республике Саха Якутия.
3.8. Анализ межгенных взаимодействий в формировании
наследственной предрасположенности к развитию хронического алкоголизма в Республике Саха Якутия
3.8.1. Анализ межгенных взаимодействий в формировании
наследственной предрасположенности к хроническому алкоголизму у якутов
3.8.2. .Анализ межгенных взаимодействий в формировании
предрасположенности к развитию хронического алкоголизма в
объединенной выборке якутыэвенки.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


В интерпретации психологов иод синдромом психической зависимости понимают психическое новообразование, проявляющееся в непреодолимом стремлении влечении человека постоянно принимать наркотический или другой препарат с тем, чтобы вновь испытать желаемые ощущения, либо устранить явления психологического дискомфорта Шабалина В. В., . В рамки данных толкований синдрома укладываются и определения других авторов Звартау, Сали ек а1. Р . ПАВ с вредными последствиями, а зависимое поведение к Б . Р . ПАВ. Таким образом, патогенез ХА в качестве основных звеньев имеет формирование психической и физической зависимости первичного и вторичного влечения к алкоголю Пятницкая, . Выделяют три стадии алкоголизма Коркина с соав. Алкоголь становится постоянно необходимым, чтобы поднять настроение, чувствовать себя свободно, забыть о неприятностях и невзгодах, облегчить контакты с окружающими, эмоционально разрядиться. Психическая зависимость от алкоголя основывается на этом влечении. На первой стадии алкоголизма увеличивается толерантность к алкоголю, исчезает рвотный рефлекс и утрачивается количественный и ситуационный контроль. На 2 стадии психическая зависимость переходит в физическую формируется абстинентный синдром болезненное состояние, возникающее вследствие прекращения поступления привычной дозы алкоголя. Иванец, Нойман, . Социальная дезадаптация бывает различной по степени от полной с паразитическим образом жизни и преступлениями до весьма умеренной с удовлетворительной трудоспособностью и сохранением семьи. В тяжелых случаях течения 2 стадии алкоголизма могут развиваться судорожные припадки алкогольная эпилепсия и алкогольный делирий белая горячка Тиганов с соав. Утрачиваются эмоциональные привязанности. Снижается толерантность к алкоголю Иванец, Нойман, Тиганов с соав. Но наиболее обоснованной и поддерживаемой многими исследователями является теория, основанная на объяснении нейрофизиологических механизмов формирования зависимости от ПАВ, которые базируются в стволовых и лимбических структурах мозга, где располагается так называемая система положительного подкрепления Анохина, . Vi . Эта система участвует в регуляции эмоционального состояния, настроения, мотивационной сферы, психофизиологического тонуса, поведения человека в целом, его адаптации к окружающей среде. Формирование зависимости от ПАВ можно представить себе как циклическое нарушение деятельности системы подкрепления мозга. Идентичность стержневых механизмов развития зависимости и ее клинических проявлений в динамике различных наркологических расстройств указывает на принципиальное единство биологических механизмов всех форм химической зависимости. Общее звено в механизме фармакологического действия ПАВ нейротрансмиттерные системы. Последние достижения в области молекулярногенетических исследований зависимости от психоактивных веществ, наиболее распространенным из которых является алкоголь, показали, что в основе формирования данного патологического состояния лежат индивидуальные особенности деятельности нейромедиаторных систем и их компенсаторные возможности при длительном влиянии этих веществ на организм. Доказано, что психоактивные вещества стимулируют систему подкрепления мозга, центральное, место в которой занимают дофаминергическая и серотонинергпческая системы Анохина и др. При хроническом потреблении психоактивных веществ, в частности, алкоголя, наблюдается дефицит запасов нейромедиаторов в мозге, что определяет наркотическое и алкогольное влечение и покрывается за счет потребления этих веществ. Данные механизмы могут служить основой формирования психической зависимости от алкоголя. Однако, при длительном употреблении алкоголя и наркотиков может развиться дефицит нейромедиаторов, причем, угрожающий жизнедеятельности организма. В качестве механизма компенсации этого явления выступают усиленный синтез катехоламинов и подавление активности ферментов их метаболизма, в первую очередь моноаминоксидазы МАО и дофаминбетагидроксилазы ДБГ, контролирующий превращение дофамина в норадреналин. Таким образом, стимулируемый очередным приемом ПАВ выброс катехоламинов и их ускоренное, избыточное разрушение сочетаются с компенсаторно усиленным синтезом этих нейромедиаторов. Происходит формирование ускоренного кругооборота катехоламинов. Теперь при прекращении приема наркотика, т.