Элементы генома человека, определяющие предрасположенность к образованию опухолей мочевого пузыря

• Автор: Пягай, Петр Эдуардович
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 105 с. : 6 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Генетические основы развития рака мочевого пузыря

1.2. Семейство шггегриновых рецепторов

1.2.1. Структурная модель интсгринов

1.2.2. Интегрины и трансдукция внутриклеточных

сигналов

1.2.3. Роль интегринов в процессе канцерогенеза

1.2.4. Полиморфизм рЗсубъединицы гликопротеинового

комплекса вРНЬвРШа
1.3. Элементы генома вирусного происхождения как
факторы развития злокачественных новообразований
1.3.1. Вирусы папилломы человека ВПЧ
1.3.2. Организация генома ВПЧ
1.3.3. Патогенез ВПЧ
1.3.4. Роль ВПЧ в развитии онкоурологических
заболеваний
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1. Магериалы
2.1. Материалы
2.2. Методы
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТОВ
3.1. Определение генотипа гена 3 методом
полимеразной цепной реакции
3.2. Анализ аллельного распределения гена СтРЗа среди пациентов с онкологическими заболеваниями
мочеполовой системы
3.3. Анализ распределения генотипов гена ОРЗа в
группах пациентов с разным первичным диагнозом
3.4. Детекция интегрированных элементов генома ВПЧ в клетках периферической крови
пациентов, страдающих раком мочевого пузыря
3.5. Регистрация элементов генома ВПЧ в клетках
опухолей мочевого пузыря методом гибридизации i i.
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ПРАКТИЧЕСКИЕ I1ДАЦИИ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


В современной литературе имеются сведения о ключевой роли интегриновых рецепторов в развитии некоторых злокачественных опухолей человека, в том числе меланомы и рака молочной железы 2, 3, 8. Один из вариантов Рцспи интегрина гликопротеид СРЗа, кодируемый геном ГТОВЗ, имеет два аллельных варианта РЬЛ1 и РЬА2. В настоящее время установлена непосредственная корреляция между гомозиготным носительством аллеля Р1А2 и развитием раков кожи, молочной железы и яичников, что имеет большое значение для клинического прогнозирования прогрессии опухолевого роста и выявления групп повышенного риска , 3, 6. Вместе с тем молекулярные механизмы развития и прогрессии опухолей человека, связанные с генетическими изменениями субъединицы интегриновых рецепторов, остаются до конца не изученными. Несмотря на большое количество исследований, посвященных изучению возможных стадий канцерогенеза, связанных с мутациями генов интегриновых рецепторов, неизвестно, каким образом эти мутации проявляются в каждом конкретном типе опухоли, в том числе при раке мочевого пузыря 7, 0, 4, 8, 0, 1. В связи с отсутствием единого мнения среди исследователей относительно ВПЧ инфекции как фактора риска развития рака мочевого пузыря во многих случаях указанный фактор клиницистами не рассматривается , , . Однако, как показывает практика, среди инфицированных пациентов частота возникновения рака наиболее высока. В связи с этим представляется весьма актуальным изучение роли аллельных вариантов 1 и 2 гена 3 и ВПЧинфекции в процессе развития и прогрессии рака мочевого пузыря с целью прогнозирования заболевания и проведения профилактических мероприятий в группах повышенного риска. Изучить корреляцию аллельных вариантов 1 и 2 гена 3 и вирусной инфекции ВПЧ с процессом развития рака мочевого пузыря для повышения эффективности его диагностики, прогнозирования течения, выбора тактики лечения и профилактики. Провести анализ аллельного распределения на 3 среди пациентов со злокачественными новообразованиями органов мочеполовой системы. Выявить элементы интегрированного генома ВГЧ методом ПЦР в циркулирующих клетках периферической крови пациентов с онкоурологическими заболеваниями. Выявить элементы генома ВПЧ в тканях опухолей мочевого пузыря методом гибридизации i i. Оценить прогностическую значимость аллеля Р1Л2 гена СРЗа и элементов генома ВПЧ в развитии рака мочевого пузыря. Впервые применен комплексный подход в выявлении элементов генома вирусного и клеточного происхождения, определяющих предрасположенность к развитию рака мочевого пузыря РМП, включающий изучение генотипа по гену СРЗа и инфицирования пациента вирусом папилломы человека типа ВПЧ. Выделен генетический фактор риска развития и тяжести протекания рака мочевого пузыря аллель РЬА2 гена СРЗа. Установлена четкая корреляция между носительством аллеля Р. А2 и развитием рака мочевого пузыря у носителей гетерозиготного генотипа РЬА1РЬА2. Рекомендуется проведение мониторинга вирусной инфекции и антивирусной терапии пациентам с РМП. Полученные результаты могут быть использованы для первичной профилактики РМП, прогнозирования течения и разработки тактики лечения данного заболевания у лиц, инфицированных ВПЧ. Полученные результаты позволяют рекомендовать в целях первичной профилактики и прогнозирования течения рака мочевого пузыря проведение молекулярногенетических исследований с целью выявления носителей аллеля РЬА2 гена СРЗа и элементов генома ВПЧ , определяющих предрасположенность к развитию данного заболевания, в первую очередь в группах повышенного производственного риска. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ. Апробация работы проведена на заседании кафедры биологии и общей генетики медицинского факультета Российского университета дружбы народов мая г. Основные положения работы доложены на Всероссийской научнопрактической конференции Современные проблемы артериальной гипертонии, Москва, апреля г. Международной конференции СПИД, рак и родственные проблемы, С. Петербург, 6 октября г. Всероссийской научной конференции Гистологическая наука России в начале XXI века итоги, задачи, перспективы, октября г.