Хромосомные нарушения у населения крупного промышленного региона : Пространственно-временной цитогенетический мониторинг

• Автор: Дружинин, Владимир Геннадьевич
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 206 с. : ил

Применительно к человеку можно сказать, что неодинаковые экологические условия в местах проживания, профессиональные и коммунальные вредности, вредные привычки, особенности питания это далеко не полный перечень причин, могущих существенно модифицировать регистрируемый уровень спонтанных мутаций. Чеботарев, . Наконец, существует целый комплекс объективных и субъективных факторов методического порядка, приводящих к дополнительным вариациям в регистрации цитогенетических нарушений и, следовательно, в оценках спонтанного уровня хромосомного мутагенеза. Таким образом, можно констатировать, что при анализе хромосомных аберраций исследователь имеет дело не с истинным спонтанным уровнем, а только с его оценками, которые могут существенно варьировать Бочков и др. К числу объективных обстоятельств, опосредующих различия в регистрации хромосомных аберраций принято относить методические особенности тип среды и сыворотки, которые используются при культивировании лимфоцитов, длительность введения колхицина для накопления митозов в культуре, способ фиксации и приготовления препаратов и др. Саггапо, , Чеботарев, . В частности, было показано, что культивирование клеток в среде 9, характеризующейся обедненностью содержания фолатами, может приводить к повышению доли аберрантных метафаз . Различный уровень аберраций может также быть обусловлен неодинаковым содержанием в разных средах цистеина и аскорбиновой кислоты, обладающих протекторными свойствами, отсутствием в среде твина, который является ингибитором процессов репарации, а также увеличивает проницаемость клеточных мембран , i, . Показано также, что выход хромосомных разрывов и обменов может увеличиваться при концентрации сыворотки в культуральной среде в и , если сравнивать его с выходом аберраций в лимфоцитах, культивированных в среде с концентрацией сыворотки , , . Роль субъективных факторов, дающих вариации оценок спонтанного уровня хромосомного мутагенеза, отводится различным критериям при оценке видимых нарушений хромосом i i , Чеботарев, . Несомненно, что разные группы исследователей, даже при использовании единого методического подхода, могут иметь определенные различия в оценке тех или иных морфологических изменений хромосом. В основном это относится к различению разрывов и пробелов и в меньшей степени к идентификации аберраций обменного типа. Следствием этого являются рекомендации по использованию результатов только одной группы исследователей, в то время как механическое объединение данных из разных лабораторий приведет к большому разбросу величин спонтанного уровня аберраций i i , . В литературе неоднократно обсуждалась проблема статистических особенностей оценки хромосомных аберраций, которые напрямую связаны с относительно низкой популяционной частотой возникновения цитогенетических нарушений, а также с типом распределения индивидов по частоте аберрантных метафаз Бочков и др. Шрам, Бочков и др. Чеботарев, . В ранней публикации Н. П.Бочкова с соавт. Бочков и др. Лакин, . Тогда при доле аберрантных метафаз в 1 и относительной точности 5 потребуется изучить примерно 0 клеток при частоте аберрантных метафаз в 2 0 клеток и т. В работе Бочков и др. Сопоставление приведенных величин приводит к заключению о невозможности реального учета индивидуальной частоты хромосомных аберраций. Оценки, полученные при анализе клеток, оказываются немногим лучше, чем те, которые получены при изучении 0 метафаз. Это свидетельствует о том, что в качестве оценки частоты цитогенетических параметров можно использовать данные, полученные при анализе клеток в диапазоне от 0 до Бочков и др. По сравнению с индивидуальной оценкой частоты хромосомных аберраций получение общей групповой оценки реально осуществимая задача Чеботарев, . При этом, чем больше индивидов будет включено в группу, тем меньшее влияние будет оказано на результат со стороны лиц, имеющих наиболее уклоняющиеся от средней индивидуальные показатели аберраций Бочков и др. Если при выполнении групповой оценки ограничиться относительной точностью , то при общей частоте аберрантных метафаз 2 и подсчете 0 клеток от каждого индивида необходимо обследовать около человек Бочков и др. Чеботарев, . Вопрос о числе клеток и количестве лиц в цитогенетическом обследовании остается открытым, т.