Гены синтаз оксида азота: полиморфизмы в сибирских популяциях и их функциональное значение

• Автор: Косянкова, Татьяна Владимировна
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 140 с. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список окращений

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Биология оксида азота и характеристика изоформ синтаз оксида

азота .И

1.2. Характеристика генов и их популяционное разнообразие.

1.3. Роль генов в патологии.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

2.1. Общая структура материала исследования.

2.2. Клиникобиохимические и функциональные методы

исследования больных сердечнососудистой патологией.
2.3. Молекулярногенетические методы анализа полиморфизма
генов .
2.4. Генетикостатистические методы анализа
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.
3.1. Полиморфизмы генов синтаз оксида азота в сибирских популяциях.
3.2. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов синтаз оксида азота
с сердечнососудистыми заболеваниями
3.2.1.1 олиморфизмь генов у больных
сердечнососудистой патологией.
3.2.2. Взаимосвязь полиморфных вариантов генов с количествеными патогенетически значимыми признаками
3.2.3. Анализ изменчивости комплекса функциональных признаков у здорового населения г.Томска и у больных сердечнососудистой патологией
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Анализ прогностической значимости полиморфных вариантов генов в семьях может быть основой для осуществления молекулярногенетического тестирования подверженности к данным группам патологии, служить ориентиром в выборе вида лекарственной терапии гснотипспецифическая терапия. Для этнических групп Сибири характерен широкий диапазон изменчивости частот аллельных вариантов С1Т, 4 гена 3, транзиции С в гене и полиморфизма 4 гена 2. Наибольшая гетерогенность но частотам проанализированных полиморфизмов генов показана для пришлого русского населения Сибири г. Томск, пос. Каргала. По полиморфизму генов среди изученных этнотерриториальных групп наиболее близки друг к другу оказались тувинцы с бурятами и русскими, наиболее отдалены друг от друга буряты и якуты. Полиморфизмы 4 гена 3, 4 гена 2 и транзиция С в гене 1 могут служить генетическими маркерами развития дислинидемий у больных коронарным атеросклерозом. Генетическими маркерами подверженности к эссенциальной гипертензии могут быть полиморфные варианты СГ гена 1, 4 гена 2 и С4Т гена 3. Апробация работы Основные материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на V научной конференции НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН Томск, г. СО РАМП Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины Новосибирск, г, международной конференции Биоразнообразие и динамика экосистем в Северной Евразии Новосибирск, г. НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН Томск, 0 г. Втором конгрессе молодых ученых и специалистов Науки о человеке Томск, г. Здоровье детей наше будущее Томск, г. Проблемы детской кардиологии Томск, г. I Вена, Австрия, г. Новосибирск, г. Второй Всероссийской школе по экологической генетике Симбиогенетика и эволюция СанктПетербург, г. IV Международном Всесибирском инновационном форуме Томск, г. Третьем конгрессе молодых ученых и специалистов Науки о человеке Томск, г. СО РАМН Новосибирск, г. Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 работ. Структура и объем диссертации Диссертационная работа изложена на 0 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных результатов и их обсуждения, заключения и выводов. Данные проиллюстрированы таблицами, рисунками. Библиографический указатель включает 2 источников, из них работ отечественных авторов. ГЛАВА 1. Биология оксида азота и характеристика генов. Открытая всего несколько лет назад биорегуляторная система аргинин окись азота представляет исключительный интерес и в настоящее время интенсивно изучается Ванин, Сооке, , i, . Лавинообразный рост публикаций, начавшийся с конца х годов, позволил редакции журнала i в году провозгласи ть молекулой года, а в году была присуждена Нобелевская премия по физиологии и медицине американским ученым Роберту Форчготу , Фериду Мьюрэду i и Луису Игнарро i I за исследование Оксид азота как сигнальная молекула сердечнососудистой системы Ванин. Это открытие уже привело к чрезвычайно важным последствиям в медицине, и не менее существенное значение оно имеет для биологии в целом, сформировав новую область биологии биологию оксида азота Снайдер, Недоспасов, . Открытие функциональной активности в сердечнососудистой системе явилось полной неожиданностью для всех исследователей. , как и окислы серы, был известен как вредный промышленный иоллютант, появление которого в атмосфере приводит к ее загрязнению и выпадению кислотных дождей Темкин, 1. В большом количестве содержится в табачном дыме, и в связи с этим все исследования биологического действия этого агента проводились только исходя из его вредного действия на организм человека и животных. Естественно, что при таком подходе к 0 никому не приходило в голову заняться изучением его положительного влияния на метаболизм. Первый прорыв в разрушении взгляда на как биологически вредного агента был сделан в середине х годов Феридом Мьюрэдом с сотрудниками, показавшим, что способен активировать гуанилатциклазу важнейший внутриклеточный фермент Ванин, . Рис.