Генетическая нестабильность в линиях дрозофилы, содержащих факультативные доминантные летали

• Автор: Федорова, Нина Борисовна
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 135 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Радиационноиндуцированная нестабильность генома

1.1.1. Отсроченная репродуктивная клеточная гибель

1.1.2. Дестабилизация хромосом

1.1.3. Отсроченные мутации

1.1.4. Минисателлитная нестабильность.

1.1.5. Эффект свидетеля.

1.2. Генетическая нестабильность при канцерогенезе.

1.2.1. Понижение точности репликации ДНК
1.2.2. Нарушения в системах репарации повреждений ДНК.
1.2.3. Ослабление функции сверочных точек клеточного цикла, дисфункция некоторых опухолевых супрессоров и протоонкогенов.
1.2.4. Ослабление индукции апоптоза.
1.3. Генетическая нестабильность и мобильные элементы генома.
1.3.1. Свойства мобильных элементов.
1.3.1.1. Мобильные элементы как регуляторы экспрессии генов
1.3.1.2. Мобильные элементы как индукторы хромосомных перестроек.
1.3.1.3. Стабилизирующие функции мобильных элементов.
1.3.2. Системы генетической нестабильности и мобильные элементы.
1.3.2.1. Перемещения мобильных элементов в инбредных и изогенных
линиях дрозофилы
1.3.2.2. Транспозиции под действием температурного шока.
1.3.2.3. Перемещения мобильных элементов при инсерционном мутагенезе
1.3.2.4. Перемещения мобильных элементов под действием радиации
1.3.2.5. Системы гибридного дисгенеза как системы генетической
нестабильности
1.3.3. Регуляция транспозиций МЭ.
1.3.4. Модели контроля числа копий МЭ в геноме.
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2.1. Использованные линии i .
2.2. Получение мутаций факультативных доминантных деталей ФДЛ.
2.3. Получение диморфных мутаций
2.4. Флуоресцентная гибридизация i i
2.5. Подсчет скоростей индуцированных транспозиций и оценка
достоверности транспозиционных эффектов.
3. РЕЗУЛЬТАТЫ.
3.1. Характеристики полученных мутаций
3.2. Феноменология геномной нестабильности
3.2.1. Потеря летальных свойств мутаций
3.2.2. Потеря проявления доминантных маркеров
3.2.3. Хромосомная нестабильность
3.2.4. Образование видимых мутаций.
3.2.5. Образование единичных и массовых модификаций
3.2.6. Массовое образование морфозов.
3.3. Диморфные мутации
3.4. Транспозиционная активность 2 элемента в диморфных линиях
4. ОБСУЖДЕНИЕ
4.1. Специфика выделенных мутаций.
4.2 Морфозы как проявление нестабильности мутантных линий.
4.3. Нестабильность и перемещения мобильного элемента 2
4.4. Причины, вызывающие нестабильность генома.
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


В работе представлена оригинальная методика получения нового класса мутаций, представляющих собой доминантные летали с условным проявлением или факультативные доминантные летали ФДЛ. Необычность мутаций состоит в том, что мутация проявляется как доминантная деталь у особей одного генотипа и не проявляется у особей другого. В генетической практике описано несколько случаев спонтанного образования подобных мутаций, но способ направленного их получения найден впервые. Необычными выглядят и другие свойства мутаций. Одним из них является геномная нестабильность. Она выражается в 1 потере летальных свойств со временем разлеталивание 2 хромосомной нестабильности хромосомные потери, 3 массовом образовании видимых мутаций 4 образовании модификаций 5 возникновении односторонних нарушений развития морфозов. Образование единичных морфозов описано при действии критических внешних факторов. В потомстве мутантов по ФДЛ образование морфозов носит массовый характер и обладает материнским эффектом дефектами развития могут обладать как носители ФДЛ, так и особи без ФДЛ. Получены коллекции мутантных линий по второй аутосоме и Xхромосоме. Некоторые из мутаций получили при разведении видимое проявление. Фенотипическое выражение этих вторичных мутаций имеется только у самок, самцы имеют нормальный фенотип диморфные мутации. Коллекции мутаций могут быть использованы для дальнейших исследований. Геномная нестабильность у мутантов подтверждена на молекулярном уровне в виде активных перемещений МЭ 2. Сходство картин нестабильности в линиях, несущих ФДЛ, с известными картинами для межвидовых и дисгенных скрещиваний позволяет предположить, что причиной нестабильности являются выделенные в работе мутации. Свойства и необычный характер проявления мутаций предполагает, что они возникают в регуляторных генах, связанных с индивидуальным развитием. Основные результаты исследования были представлены на III Съезде ВОГиС Генетика в XXI веке современное состояние и перспективы развития, Москва, г. III Международной конференции Проблема вида и видообразования Томск, г. II Международной конференции i, ii, i vi Армения, Ереван, г. V Съезде по радиационным исследованиям радиобиология, радиоэкология, радиационная безопасность, Москва, г. Международной конференции Генетика в Россиии и мире, посвященной летию Института общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН Москва, г. I Международной молодежной конференции Молекулярная и клеточная биология Томск, , а также на Отчетных сессиях ИЦиГ СО РАН в и гг. Диссертация включает введение, литературный обзор, материалы и методы, результаты, обсуждение, выводы и список использованной литературы, состоящий из 2 наименований. Основные результаты получены автором самостоятельно. Выделение факультативных доминантных леталей проведено совместно с Б. Ф. Чадовым и Е. В. Чадовой в лаборатории клеточного деления ИЦиГ СО РАН. Чадов Б. Ф., Чадова Е. В., Копыл С. А, Федорова Н. Б. Новый класс мутаций у i Докл. Акад. Наук. Т. 3. С. 47. Чадов Б. Ф., Чадова Е. В., Копыл С. А, Федорова Н. Б. Задержка активации материнского генома в раннем развитии дрозофилы Докл. Акад. Наук. Т. 8. Лоб. С. 15. Федорова Н. Б., Васильева 1. . Новые доказательства индукции массовых транспозиций МГЭ 2 при изогеиизации линии i Н Генетика в XXI веке современное состояние и перспективы развития. Материалы III Съезда ВОГиС. Москва. С. . Чадов Б. Ф., Чадова Е. В., Хоцкина Е. А., Федорова Н. Б. Мутация в онтогене дестабилизация генома формообразование Вестник Томского государственного университета приложение. С. 60. Чадов Б. Ф., Чадова Е. В., Копыл С. А, Хоцкина Е. А., Федорова Н. Б. Гены, управляющие онтогенезом морфозы, фенокопии, диморфы и другие видимые проявления мутантных генов Генетика. Т 3. С. 35. Чадов Б. Ф., Чадова Е. В., Хоцкина Е. А., Федорова Н. Б. Мутация в онтогене дестабилизация генома формообразование Эволюционная биология Материалы III Международной конференции Проблема вида и видообразования. Т.З. Томск Томский государственный университет.