Молекулярно-генетическое изучение наследственной несиндромальной сенсоневральной глухоты в Республике Саха (Якутия)

• Автор: Барашков, Николай Алексеевич
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 141 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 .ГЕТЕРОГЕНООСТЬ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ФОРМ ТУГОУХОСТИ И ГЛУХОТЫ

1.2. АНАТОМИЯ И ФИЗИОЛОГИЯ ОРГАНА КОРТИ

1.3. УЧАСТИЕ КОННЕКСИПОВ В ПРОЦЕССЕ ЗВУКОВОСПРИЯТИЯ

1.4. ГЕНЫ КОННЕКСИ0В И 0 И 0.

1.5. СПЕКТР МУТАЦИЙ В ГЕНАХ 0 И

1.6. МУТАЦИИ В ГЕНАХ МИТОХОНДРИАЛЬНОЙ ДНК, ОБУСЛОВЛИВАЮЩИЕ НАРУШЕНИЕ ПРОЦЕССА ЗВУКОВОСПРИЯТИЯ
1.7. КРАТКИЕ СВЕДЕНИЯ ОБ ЭПИДЕМИОЛОГИИ НАСЛЕДСТВЕННОЙ ГЛУХОТЫ В РЕСПУБЛИКЕ САХА ЯКУТИЯ .

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ.

2.1. ОБЪЕКТ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1.1. ГРУППА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ
2.1.2. ПОПУЛЯЦИОННАЯ ВЫБОРКА.
2.2 . МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.2.1 Выделение геномной ДНК
2.2.2 Методы амплификации и детекции исследуемых локусов
2.2.2.1 Исследование мутаций генов л и л
2.2.2.1.1. Анализ мутации с1еЮ в гене л.
2.2.2.1.2. Скрининг мутаций 5с1е1С и 7с1е1Т в гене 0.
2.2.2.1.3. Скрининг мутации гена л.
. Исследования генов и гЛУ4 мтДНК.
2.2.2.3. ББСРанализ
2.2.2.3.1. Поиск мутаций в гене коннексина л.
2 Определение нуклеотидной последовательности.
2.3 МЕТОДЫ СТАТИСТИЧЕСКОГО АНАЛИЗА.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. АНАЛИЗ СПЕКТРА И ЧАСТОТЫ МУТАЦИЙ В ГЕНЕ КОННЕКСИНА 0 У БОЛЬНЫХ НАСЛЕДСТВЕННОЙ ГЛУХОТОЙ ИЗ РЕСПУБЛИКИ САХА
ЯКУТИЯ.
3.1.1. Анализ мутации с1еЮ в гене коннексина 0 у больных наследственной несиндромальной глухотой из РС Я
3.1.2. Скрининг мутации 7Ис1Т в гене коннексина у больных наследственной несиндромальной глухотой из РС Я
3.1.3. Скрининг мутации 5е1С в гене л у больных наследственной несиндромальной глухотой из РС Я.
3.1.4. Поиск мутаций в гене коннексина у больных с наследственной глухотой из РС Я
3.1.4.1. Анализ мутации У1 в гене ОЛ у больных наследственной несиндромальной глухотой из РС Я.
3.1.4.2. Анализ мутаций бе1АА и 2е4 в гене у больных наследственной несиндромальной глухотой из РС Я
3.1.4.3. Анализ мутаций ШН и ЛЬ у больных наследственной несиндромальной глухотой из РС Я.
3.1.4.4. Анализ полиморфных вариантов гена коннексина у больных наследственной несиндромальной глухотой из РС Я
3.1.5. Спектр и частота идентифицированных мутаций в гене коннексина у больных наследственной несиндромальной глухотой из Республики Саха Якутия
3.2. СКРИНИНГ ДЕЛЕЦИИ 0 В ГЕНЕ КОННЕКСИНА У БОЛЬНЫХ НАСЛЕДСТВЕННОЙ НЕСИНДРОМАЛЬНОЙ ГЛУХОТОЙ ИЗ РСЯ
3.3. АНАЛИЗ МУТАЦИЙ В ГЕНАХ БгША и ШАш МИТОХОНДРИАЛЬНОЙ ДНК У БОЛЬНЫХ НЕСИНДРОМАЛЬНОЙ СЕНСОНЕВРАЛЬНОЙ ГЛУХОТОЙ ИЗ РЕСПУБЛИКИ САХА ЯКУТИЯ.
3.4. АЛГОРИТМ ДНКДИАГНОСТИКИ НАСЛЕДСТВЕННОЙ НЕСИНДРОМАЛЬНОЙ СЕНСОНЕВРАЛЬНОЙ ГЛУХОТЫ В РЕСПУБЛИКЕ САХА ЯКУТИЯ.
3.5. ИССЛЕДОВАНИЕ ЧАСТОТЫ МУТАЦИЙ ГЕНА КОННЕКСИНА 0 В НЕКОТОРЫХ ПОПУЛЯЦИЯХ РСЯ
3.5.1. Анализ мутации беЮ в гене коннексина в популяции якутов и русских РСЯ.
3.5.2. Анализ мутаций 7бе1Т и е1С гена коннексина В2 в популяции якутов.
3.5.3. Анализ мутации У1 гене коннексина в популяции якутов.
3.5.4. Частота полиморфного варианта У1 в гене коннексина В2 в популяции якутов
3.5.5. АНАЛИЗ МУТАЦИИ А0 ГЕНА НШ В ПОПУЛЯЦИИ ЯКУТОВ
3.5.6. СПЕКТР И ЧАСТОТА МУТАЦИЙ ГЕНОВ И ИШ В ПОПУЛЯЦИИ ЯКУТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Основные результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на республиканской научнопрактической конференции Теория и практика комплексной реабилитации детей с ограниченными возможностями здоровья Нерюнгри, , на международной научно практической конференции Генетические аспекты патологии человека. Проблемы сохранения генофонда коренных народов Севера Якутск, , на международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых Ломоносов Москва , межлабораторном семинаре Отдела молекулярной генетики Якутского научного центра Российской Академии медицинских наук и Правительства РСЯ, на международном конгрессе Приполярная медицина Новосибирск, . Диссертационная работа изложена на 4 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов и обсуждения, заключения, выводов и списка литературы, включающего 2 источника отечественных и 7 иностранных. Глава 1. Врожденная глухота одна из наиболее частых патологий человека, регистрируемая с частотой 1 на 0 новорожденных детей . Примерно всех случаев врожденной глухоты имеют наследственные причины i . Наиболее частая форма наследственной глухоты несиндромапьная глухота характеризующаяся клиническим полиморфизмом и генетической гетерогенностью . В Российской Федерации общая распространенность наследственной тугоухости составляет Шокарев и соавт. В Ростовской области распространенность наследственной глухоты ,6 5 Шокарев и соавт. В ходе медикогенетического исследования популяции 7 районов Республики Мари Эл распространенность наследственной нейросенсорной глухоты составила ,8 Гинтер и соавт. Республике Чувашия ,5 5 Зинченко и соавт. Проведенные эпидемиологические исследования нарушений слуха в Республике Саха Якутия отмечают достаточно высокую частоту сенсоневральной тугоухости среди детей до лет Федотова, . В Я распространенность стойкой сенсоневральной тугоухости превышает аналогичный показатель по Центральному Федеральному округу РФ в 1, раз Федотова, . В среди обучающихся в школе для слабослышащих и в в школе для глухих прослеживается наследственная этиология заболевания Федотова, . Следует отметить, что наследственная глухота является одной из наиболее генетически и клинически гетерогенных моногенных патологий, при которой клиническая картина заболевания может существенно варьировать. Таблица 1. Классификация тугоухости i . По характеру снижения слуха выделяют кондуктивную и сенсоневральную тугоухость, между тем нередко наблюдаются и промежуточные смешанные формы. Смешанная тугоухость характеризуется присутствием у пациента обоих типов нарушений кондуктивного и сенсоневрального Альтман и соавт. Маркова, . Причиной кондуктивной тугоухости являются поражения наружного, среднего уха и носоглотки. К патологии наружного уха можно отнести аномалии развития ушной раковины и наружного слухового прохода атрезии, микротии, аномалии развития слуховых косточек, фиксации стремечка и т. Если говорить об аномалиях наружного и среднего уха, то очевидно, что данные виды патологий являются врожденными, с возрастом же по кондуктивному типу тугоухость развивается в основном за счет отосклероза Таварткиладзе и соавт. Сенсоневральная тугоухость может быть обусловлена поражением различных отделов внутреннего уха улитки органа Корти, слухового нерва, проводящих путей или соответствующих структур головного мозга. Сенсоневральную тугоухость обычно подразделяют на улитковую, возникающую при повреждении волосковых клеток кортиева органа и ретрокохлеарную, при которой диагностируется неврит слухового нерва Таварткиладзе и соавт. Альтман и соавт. В результате патоморфологических исследований височных костей глухих индивидов был описан ряд аномалий строения внутреннего уха и установлено, что врожденная глухота может быть обусловлена первичными изменениями в самой улитке i . Маркова, . Наиболее распространенной наследственной формой глухоты являются так называемые несиндромальные или изолированные формы, характеризующиеся только потерей слуха . Около всех случаев несиндромальной глухоты приходятся на аутосомнорецессивные формы, на аутосомнодоминантные, а на Хсцепленные и митохондриальные формы глухоты все остальные .