Эволюция генов иммунной системы

• Автор: Таранин, Александр Владимирович
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 52 с. : ил.; 20х14 см

Работа выполнена генетики СО РАН

Института цитологии и

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ

академик РАМН,

Козлов Владимир Александрович, Институт клинической иммунологии СО РАМН, г. Новосибирск

зд.корр. РАН,

Нетесов Сергей Викторович,

Институт молекулярной биологии ГНЦВБ Вектор, г. Новосибирск

доктор биологических наук, профессор Графодатский Александр Сергеевич, Институт цитологии и генетики СО РАН г. Новосибирск

ВЕДУ1ЦЕЕ УЧРЕЖДЕНИЕ Институт биологии гена РАН

г. Москва
Защита состоится Ч2 апреля г. на утреннем заседании диссертационного совета по защите диссертаций на соискание ученой степени доктора наук Д.3.1. в Институте цитологии и генетики СО РАН в конференцзале Института по адресу , г. Новосибирск, проспект акад. Лаврентьева, , телфакс , е
i ivi. .
С диссертацией в виде научного доклада можно ознакомиться в библиотеке Института цитологии и генетики СО РАН
с
да разослана 3 март 0 6 г.
совета, еских наук
Груздев А.Д.
Актуальность


Впервые охарактеризованы экспрессия и структурные свойства таких подобных генов как , 2, человека и 2, I1, , I6 мыши. На основании сравнительного анализа организации и структуры генов семейства у представителей различных видов позвоночных показано, что генерация новых форм доменной архитектуры лейкоцитарных рецепторов происходила видоспецифичным образом. Помимо дупликаций, важнейшую роль в эволюции семейства и возникновении новых функций у лейкоцитарных рецепторов играли доменная перетасовка и потеря отдельных доменов за счет делегирующих мутаций. Впервые показано, что эти процессы могут приводить к появлению белков, которые, несмотря на общее происхождение, не имеют сходных структурных элементов. Практическая значимость. Идентификация новых подобных генов человека и мыши расширяет спектр лимфоцитарных маркеров и предоставляет новые возможности по изучению регуляции эффекторных свойств Б, 8 Т и Кклеток в норме и при заболеваниях. Результаты изучения экспрессии и 2 человека показывают, что эти белки могут быть использованы для диагностики злокачественной трансформации мелакоцигов и Влимфоцитов. Данные, полученные при исследовании генов иммунной системы норки к стерляди вносят вклад в частную иммунологию этих хозяйственно полезных видов. Апробация работы. Материалы работы были представлены на 5м съезде I . Осло, и 6м съезде I в Варшаве. Северном симпозиуме по иммунологии рыб, , Хиртшад, Дания на I 1м Международном иммунологическом конгрессе, Стокгольм, Швеция, на Международном симпозиуме I ii i i , Киев. Украина, на й Международной конференции i i i i i i Гронинген, Голландия, на 9м Международном II конгрессе, Ст. Апдрю, Шотландия, На конференции I i i i i I Шопрон, Венгрия, на м Международном иммунологическом конгрессе, Монреаль, Канада, На Объединенном иммунологическом форуме, Екатеринбург, на отчетных сессиях Института цитологии и генетики в , , , , и гг. Публикации. Основные результаты изложены в научных статьях. Благодарности. А.М. Наякшину, Л. В.Мечетиной, О. Ю.Волковой, Б. Н.А. Чикаеву, а также представителям младшего поколения С. В.Гусельникову, С. А.Ершовой, К. О.Баранову и А. Ю.Ериловой. Благодарю также бывших сотрудников лаборатории Е. В.В. Перемыслова за всестороннюю помощь. Лаборатория иммуногекетики была создана О. К.Барановым. Автор с теплом вспоминает его поддержку, энтузиазм и настойчивость, без которых все могло сложиться иначе. Объекты исследований Экспериментальными объектами исследований служили линейные мыши В i, норка vi, стерлядь i i, шпорцевая лягушка X vi, ручьевая минога viii. Объектами i ii исследований бьши геномы человека, мыши, собаки i iii опоссума i i, курицы , шпорцевой лягушки . X ii и футу i. Для анализа экспрессии генов человека и мыши использовали поддерживаемую в лаборатории иммуногенстики коллекцию трансформированных клеточных линий, Миндалины человека были получены из ЦКБ СО РАН с согласия пациентов и с одобрения этического комитета ЦКБ. Лейкоциты человека выделяли из крови, полученной от сотрудников лаборатории, б том числе от автора. В работе использовали следующие методы конструирование библиотек кДНК, клонирование и секвенирование к ДНК, полимеразную цепную реакцию ПЦР в различных вариантах, Саузерн и Нозерн блотгибридизацмю, субтрактивную гибридизацию, трансфекцию эукариотических клеток различными генетическими конструкциями, создание гибридом и получение моноклональных антител, иммуноферме нтный анализ, иммуноблоттинг, иммуноцитохимический и иммуногисгохимический анализ, а также разнообразные методы хроматографии и электрофореза. Компьютерный анализ структуры генов и их филогенетических взаимоотношений проводили с помощью таких программ, как 2, , , 3 и . Иммуноглобулины ИГ выполняют функцию антител и являются основными медиаторами специфического гуморального иммунитета. Разнообразие антител обеспечивается, главным образом, посредством соматических перестроек множественных генов вариабельных V областей с ограниченным количеством константных С областей. Молекулы ИГ состоят из тяжелых и легких цепей.