Роль генов "внешней среды" в патогенезе и лечении эндометриоза

• Автор: Швед, Наталья Юрьевна
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 151 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. ЭТИОЛОГИЯ ЭНДОМЕТРИОЗА

1. 2. Клинические формы и клиническая картина эндометриоза.

1.3. Экзогенные факторы развития эндометриоза.

1.4. Эндогенные факторы развития эндометриоза.

1.4.1. Роль генетических факторов в развитии эндометриоза.

1.4.2.Роль гормональных факторов в развития эндометриоза.

1.4.3. Роль иммунологических факторов в развитии эндометриоза.

1.4.4. Роль оксидативного стресса в развитии эндометриоза.

1.5. Система детоксикации ксенобиотиков.

1.5.1.Гены и ферменты 1 фазы детоксикации ксенобиотиков.
1.5.1.1. Цитохромы Р0.
1.5.1.1.1. Цитохром Р0 1А1 С1А1.
1.5.1.1.2. Цитохром Р0 .
1.5.1.1.3. Цитохром Р0 .
1.5.2. Гены и ферменты 2 фазы детоксикации ксенобиотиков
1.5.2.1. ГлютатионБтрансферазы .
1.5.2.1.1. ГлутатионБтрансфсраза класса М.
1.5.2.1.2. ГлутатионБтрансфераза класса Т.
1.5.2.2. Ацетилирование ариламин1чтацстилтрансфераза .
1.5.2.2.1. АриламинКацетилтрансфераза 2 2.
1.5.2.3. Эпоксидгидролазы.
1.5.2.3. ГМикросомальная эпоксидгидролаза X.
1.6. Ассоциация полиморфизма генов внешней среды с эндометриозом.
1.7. Проблемы лечения эндометриоза.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2. 1. Обследуемые группы.
2.2. Реактивы, ферменты, биопрепараты, оборудование.
2.3. Исследуемые гены и их полиморфизмы.
2.4.Методы .
2.4.1. Экстракция геномной ДНК из периферической крови.
2.4.2. Полимеразная цепная реакция.
2.4.3. Гидролиз ДНК ферментами рестрикции.
2.4.5.Электрофорез в полиакриламидном геле и визуализация результатов. 5
2.5. Математические методы анализа.
3. РЕЗУЛЬТАТЫ
3.1 Сравнительный анализ частот аллелей и генотипов у больных с эндометриозом и в контроле.
3.1.1 Анализ соответствия распределений закону ХардиВайнберга.
3.1.2 Сравнительный анализ частот генотипов и аллелей генов Фазы 1 системы детоксикации ксенобиотиков.
3.1.3 Сравнительный анализ частот генотипов и аллелей генов
Фазы 2 системы детоксикации ксенобиотиков.
3.2. Сравнительный анализ частот аллелей и генотипов у больных с эндометриозом с различным эффектом от проводимой
медикаментозной терапии.
3.2.1. Сравнительный анализ частот генотипов и аллелей генов Фазы 1 системы детоксикации ксенобиотиков у больных с эндометриозом с
различным эффектом от проводимой медикаментозной терапии.
3.2.2 Сравнительный анализ частот генотипов и аллелей генов Фазы 2 системы детоксикации ксенобиотиков у больных с эндометриозом с различным эффектом от проводимой медикаментозной терапии.
3.3. Анализ сочетаний генотипов по генам системы детоксикации ксенобиотиков у больных с эндометриозом и в контроле.
3.3.1. Анализ сочетаний функционально ослабленных генотипов у больных с эндометриозом и в контроле.
3.3.2. Анализ сочетаний функционально ослабленных генотипов в подгруппах больных с эндометриозом и в контроле.
3.3.3. Анализ сочетаний функционально ослабленных генотипов в группах больных с эндометриозом с различным эффектом от проводимой медикаментозной терапии.
4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
5. ВЫВОДЫ.
6. ПРИЛОЖЕНИЕ.
7. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.
ВВЕДЕНИЕ.
Актуальность


Установлена способность эндометриоидных клеток к имплантации и распространению при непосредственном занесении их в другие ткани во время операций, в результате разрыва эндометриоидных кист, а также гематогенным и лимфогенным путями Баскаков и др. Стрижаков и др. При этом имеется в виду не попадание эндометрия из полости матки во время акушерских или гинекологических операций, а именно распространение элементов эндометриоза из имевшихся очагов. Отсутствие вокруг очагов эндометриоза соединительнотканной капсулы, способность к инфильтрирующему росту в окружающей ткани и метастазироваиию, ускорение разрастания после неполного удаления сближает эндометриоз с опухолевым процессом Баскаков и др. Клинические формы и клиническая картина эндометриоза. Как известно, эндометриоз представляет собой патологический процесс, при котором в миометрии или других органах половой системы и вне ее возникают включения очаги, структура которых характеризуется наличием эпителиальных и стромальных элементов, присущих эндометрию. К настоящему времени предложено более классификаций наружного генитального эндометриоза, основанных, главным образом, на макро иили микроскопической визуальной оценке анатомических поражений органов локализация, глубина инвазии, выраженность спаечного процесса. По современным представлениям верифицировать диагноз эндометриоза можно визуально во время лапароскопии, при которой можно идентифицировать синюшные, коричневатые, краснобагровые очаги. Диагноз подтверждается при гистологическом анализе. К малым формам относятся мелкие единичные гетеротопии в области брюшины маточнопрямокишечного углубления, брюшины крестцовоматочных связок, на поверхности яичников. Обычно малым формам эндометриоза сопутствуют бесплодие, редко болевые ощущения. Нарушений менструального цикла, как правило, не отмечается. Среди классификаций наружного эндометриоза по степени распространенности наиболее употребляемой является классификация, предложенная . По степени распространенности патологицеского процесса наружный генитальный эндометриоз НГЭ подразделяется на малые формы, формы средней тяжести и тяжелые. Достаточно часто используется также классификация Американского Общества Фертильности г. Частота бесплодия при генитальном эндометриозе примерно в 3 4 раза превышает частоту бесплодия в популяции, а частота самопроизвольного прерывания беременности чаще в 1 триместре колеблется от до Лесков, Михнина, i, , . В настоящее время многими исследователями доказано, что эндометриоз встречается в любом возрасте независимо от этнической расы и социальноэкономических особенностей Адамян, Кулаков, . Среди уже известных причин, провоцирующих эндометриоз, выделяют как экзогенные, так и эндогенные факторы. Последние, достаточно условно можно разделить на гормональные, иммунологические, биохимические и генетические. Экзогенные факторы развития эндометриоза. Активное техногенное вмешательство человека в природноресурсные процессы привело к появлению искусственных биогеоценозов например, мегаполисов, нарушению естественных экологических связей и в связи с этим к развитию различных иммунопатологических состояний иммунодефициты, аллергии, а также их осложнений Литвицкий и др. Неблагоприятная экологическая обстановка, в том числе загрязнение окружающей среды вредными побочными продуктами промышленного производства, вносит свой вклад и в возникновение эндометриоза. На это указывает более высокая частота заболевания в развитых странах США, Бельгия, Италия, Израиль по сравнению с развивающимися странами i, , , , i, i,. Наиболее убедительные данные о роли загрязнения внешней среды в возникновении эндометриоза получены при изучении влияния галогенизированных ароматических углеводородов частых и устойчивых загрязнений окружающей среды на развитие заболевания. В частности, с помощью одного из них диоксина 1,2,3,7,8тетрахлородибензо3диоксина, который входит в состав многих пестицидов и сельскохозяйственных ядов, в условиях эксперимента на обезьянах удалось получить типичный эндометриоз i, .