Распространенность и генетическая гетерогенность наследственной тугоухости в Ростовской обл.

• Автор: Шокарев, Роман Александрович
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 141 с. : 14 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Эмбриогенез слухового аппарата человека

1.2. Этиология, патогенез и классификация тугоухости и глухоты

1.3. Наследственные формы несиндромальной нейросснсорной тугоухости и глухоты

1.3.1. Роль коннексина в этиопатогенезе наследственной несиндромальной тугоухости

1.4. Распространенность и частота изолированной наследственной нейросеисорпой тугоухости и глухоты в различных популяциях человека

1.5. Синдромальная тугоухость ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Краткое описание обследуемых популяций

2.2. Сбор медикогенетического материала

3.2.1. Протокол обследования
2.2.2. Изучение частоты мутации с1сЮ гена В2 в группе больных с изолированной нейросеисорпой тугоухостью.
2.2.3. Сегрегационный анализ
2.2.4. Оценка распространенности у населения наследственной тугоухости
2.2.5. Оценка генетической структуры популяций при помощи случайного инбридинга РяГ
2.2.6. Анализ равномерности распределения отдельных нозологических форм по субпоиуляциям.
страница
2.2.7. Оценка гетерозиготности популяций среди здоровых доноров по мутации с1е1С гена ОЛ.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Сегрегационный анализ для семей с наследственной тугоухостью.
3.2. Распространенность наследственной тугоухости в 8 районах Ростовской области.
3.3. Распространенность аутосомнодоминантной тугоухости среди населения 8 районов Ростовской области.
3.4. Распространенность аутосомнорецессивной тугоухости среди населения 8 районов Ростовской области.
3.5. Особенности распространения изолированной наследственной тугоухости в Ростовской области
3.6. Влияние генетической структуры популяций на распространенность наследственной тугоухости в Ростовской области.
3.7. Молекулярногенетическое исследование больных с ННТ на мутацию беЮ в гене коннексина
3.8. Нозологический спектр заболеваний с наследственно обусловленной тугоухостью в Ростовской области
3.9. Анализ корреляций фенотипического проявления и генотипа больных.
3 Скрининг здоровых доноров 5 районов Ростовской области мутации с1еЮ в гене коннексина .
3 Медикогенетичсское консультирование больных с наследственными нарушениями слуха
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ ПРИЛОЖЕНИЕ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АД аутосомнодоминантный тип наследования
АР аутосомнорецессивный тип наследования
ВОЗ Всемирная организация здравоохранения
ДМЖП дефект межжелудочковой перегородки
ИНТ изолированная нейросснсорная тугоухость
мсэк медикосоциальная экспертиза
нет нейросснсорная тугоухость
ннт несиндромальная нейросенсорная тугоухость
ПЦР полимеразная цепная реакция
СОБЕС социальное обеспечение
ФАП фельдшерскоакушерский пункт
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Проведено медикогенетическое консультирование для семей с наследственной тугоухостью. Среди наследственных форм тугоухости у больных преобладают изолированные нарушения слуха . Синдромальные формы составляют . Лутосомнодоминантные и аутосомнорецессивные формы тугоухости составили и соответственно. При изолированной тугоухости выявлено превалирование аутосомнорецессивных форм , при еппдромальной аутосомнодоминантных . Оценена распространенность наследственной тугоухости у больных в Ростовской области. Средневзвешенные значения распространенности изолированной и еппдромальной доминантной тугоухости составили 0,0, и 0,0, на 0 человек. Значения распространенности изолированной и еппдромальной рецессивной тугоухости 3,, и 0,,, соответственно. Выявлены статистически достоверные различия в распространенности между районами области, которые объясняется различным уровнем генетической подразделен пости изученных популяций. Изучен нозологический спектр наследственной тугоухости, который представлен заболеваниями 7 с аутосомнодоминантным типом наследования и 4 с аутосомнорецессивным. Наиболее частой в спектре заболеваний оказалась изолированная нсйросенсорная тугоухость, суммарная распространенность которой составила 3, на 0 обследованного населения. Определена частота мутации с1еЮ в гене коннексипа в группе пациентов с несиндромальной аутосомнорецессивиой тугоухостью, которая составила . Доля мутации с1еЮ среди всех мутаций в локусс ОРЫВ1 составила . В группе здоровых доноров в средняя частота мутаций составляет 1,, а частота гетерозиготного носительства 1 на ,5 человек. В группе больных с изолированной аутосомпорецессивной нейросснеорной глухотой проведены корреляции фенотипического проявления болезни, с учетом тяжести течения, возраста начала, локализации поражения и установленным генотипом. Все больные имели средне частотные поражения слуха. По другим критериям закономерностей не обнаружено. Результаты работы представлены на Всероссийской научнопрактической конференции Современные достижения клинической генетики, Москва. Алекссевских чтениях. Москва, ноября V Съезде Медицинских генетиков. Уфа, май . По теме диссертации опубликованы печатных работ. Материалы диссертации внедрены в работу лаборатории медицинской генетики Ростовского ПИИ акушерства и педиатрии М3 РФ, отделения сурдологии и слухопротезирования областной клинической больницы Л г. Южного Федерального округа. В современной медицине XXI века основной и приоритетной задачей является профилактика, будь то заболевания инфекционной природы, или же врожденные пороки развития и наследственная патология. Безусловно, XXI век это век генетики, век генной инженерии и нанотехнологии. Проблема диагностики тугоухости и глухоты была и остается актуальной как в медицинском, так и социальном отношении. Особое значение она имеет в детской практике, так как от состояния слуха зависит развитие речи ребенка. Основу современной профилактики тугоухости составляет прог нозирование возможного проявления патологии слуха в детском возрасте, слабослышащий ребенок часто отстает от сверстников в умственном развитии и тяжело адаптируется в обществе. Врожденная глухота приводит к немоте и инвалидности, а родители сталкиваются со значительными психологическими и материальными затратами. Именно поэтому проблемы ранней диагностики тугоухости особенно остры. По данным ВОЗ нарушением слуха страдают каждый тысячный ребенок, и каждый сотый взрослый. В России, на год зарегистрировано болсс млн. Приказ М3 РФ от сентября г. Эффективность лечения, реабилитация больных с нарушениями слуха зависит от знаний отологических и патогенетических факторов в каждом конкретном случае. Развитие молекулярной генетики позволило выявить порядка 0 генов, ответственных за формирование и функцию органа слуха. Па сегодняшний день известно свыше генов, которые приводят к потере слуха с момента рождения до зрелого возраста. Эти гены составляют около 4 генов от общего числа генов человека с известной на сегодня последовательностью ДНК Маркова Т. Г., .