Роль аллельных вариантов генов иммунного ответа в развитии рассеянного склероза

• Автор: Бабенко, Сергей Андреевич
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 131 с. : 26 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Клинические и эпидемиологические особенности рассеянного склероза

1.2. Ключевые аспекты этиологии и патогенеза

1.3. Основные стратегии генетического поиска при

1.3.1. Анализ регионов сцепления

1.3.2. Ассоциации генетических маркеров с подверженностью к рассеянному склерозу.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика групп больных и контроля.

2.2. Молекулярногенетические методы исследования
2.2.1. Выделение ДНК из лейкоцитов венозной крови
2.2.2. Определение полиморфизма генов I1, I1, I, II21, II, , V.
2.3. Генетикостатистические методы
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Полиморфизм генов I1, I1, , I1, II, у больных
3.2. Полиморфные варианты гена V у больных
3.3. Гаметическое неравновесие между парами исследуемых признаков. Влияние гаплотипов V на риск развития
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Особенностью является его клиническая вариабельность, симптомы этого заболевания многообразны и вначале проявляются эпизодически во время обострений, а на более поздних этапах у большинства пациентов формируется стойкий неврологический дефицит, который нарастает по мере прогрессирования заболевания , , , Завалишин, Захарова, довольно распространенное заболевание на сегодняшний день в мире насчитывается около 2 млн. России около 0 тысяч Иерусалимский, Гусев и др. характеризуется значительной клинической вариабельностью. Основное деление больных производится по типам течения заболевания. В соответствие с международной классификацией, выделяют четыре типа течения ремиттирующий РРС, вторичнопрогрессирующий ВГ1РС, первичнопрогрессирующий ППРС и прогрессирующий с обострениями i, i . , . Вторичнопрогрессирующий тип диагностируется в случае постепенного нарастания симптомов у пациентов, течение болезни у которых раньше было ремиттирующим. Первичнопрогрессирующее течение характеризуется постепенным, изначально медленным нарастанием симптомов без четких периодов обострений. Наконец, прогрессирующий с обострениями тип проявляется медленнопрогрессирующим течением в начале болезни с последующими обострениями , . Постановка диагноза требует наблюдения во времени и базируется на критериях , , . Наиболее полно отразить аспекты прогрессирования болезни позволяет расширенная шкала инвалидизации x iii , имеющая значения от 0 норма до смерть от . до 3 баллов характеризует легкую степень инвалидизации, 3 5,5 умеренную, 5,5 тяжелую степень , . Известно, что в разных климатогеографических зонах и в популяциях разных народов мира заболеваемость неодинакова. С давних времен был отмечен так называемый градиент широты чем дальше удаленность местности от экватора, тем выше заболеваемость в этой местности. Однако, на границы областей разной распространенности влияет не только широта местности, но и степень индустриализации региона, особенности питания населения, а также особенности популяционной структуры в данной местности. Сейчас принято выделять 3 зоны, различающиеся по показателю распространенности заболевания. К зоне высокого риска более случаев на 0 0 населения относятся северная и центральная часть Европы, северные районы США, юг Канады, юг Австралии и Новой Зеландии. Зона среднего риска от до случаев на 0 0 населения охватывает некоторые области центральной и северной Европы, восточную и южную Европу, юг США и большую часть Австралии. Зона низкого риска менее случаев на 0 0 населения большинство регионов центральной и южной Америки, Азии, Африки и Океании , , . Данные по распространенности в разных популяциях и климатогеографических зонах обобщены в таблице 1. Для ряда этнических групп отмечена устойчивость к развитию , даже в случае проживания в областях с высокой распространенностью этого заболевания , vi, vi, , , . В популяциях некоторых народов мира случаи заболевания являются казуистическими например, у представителей малых народов Севера эскимосов, чукч, якутов, а также таджиков, аборигенов Австралии индейцевхаттеритов Гусев и др. Интересен тот факт, что в последнее время случаи регистрируются в популяциях, ранее считавшихся резистентными к заболеванию, таких как, например индейцыхаттсриты или якуты I . Минурова и др. Территория России относится к зонам низкого и среднего уровней распространенности случаев на 0 тыс. Гусев и др. В крупных промышленных районах и городах распространенность выше, чем в сельской местности и районах с неразвитой инфраструктурой. Ежегодно наблюдается увеличение числа больных рассеянным склерозом как за счет истинного роста заболеваемости, так и за счет повышения качества диагностики и расширения возможностей терапии. Улучшение качества жизни и медикосоциальной адаптации привело к увеличению продолжительности жизни больных, что также обусловливает рост показателей распространенности рассеянного склероза , . Таблица I. Страна, область, широта Распространенность чел. ООО нас. Составлено по Бойко, Гусев с соавт. Минурова с соавт.