Изменчивость гипервариабельных участков генома человека при воздействии хронического гамма-облучения и индивидуальная радиочувствительность

• Автор: Гончарова, Ирина Александровна
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 153 с. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Радиационное облучение и концепции действия малых

доз радиации на живые организмы

1.2. Молекулярногенетические подходы, применяемые

для оценки влияния малых лоз радиации на геном человека

1.3. Генетические основы индивидуальной радиочувствительности человека

1.3.1. Гены синтаз оксида азота Лг и индивидуальная

радиочу вствител ьность.

1.3.2. Гены метаболизма ксенобиотиков и их вклад в формирование индивидуальной радиочувствительности
1.3.1. Роль митохондриальной ДНК в формировании индивидуальной радиочувствительности.
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2.1. Структура и объем исследованного материала
2.2. Характеристика методов исследования.
2.2.1. Молекулярногенетические методы
2.2.2. Биометрические и генетикостатистические методы
3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Генетическое разнообразие городской и сельской популяции
Томской области.
3.1.1. Распределение аллелей микросателлитных локусов 9, ., АСТВР в городской и сельской
популяциях Томской области
3.1.2. Сравнительная оценка размеров родительских аллелей
минисателлитных локусов В6.7, СЕВ 1, СЕВ , МБ1, МЭЗ1. М
в городской и сельской популяциях Томской области
3.1.3. Оценка частот гаплогрупп Н, и, Т митохондриальной ДНК и полиморфизмов генов КОБЗ. вБТ, СУР в городской популяции Томской области
3.2. Оценка частоты мутирования минисателлитных В6.7, СЕВ1,
СЕВ , МБ, МБЗ1, 1 и микросателлитиых 9,
8, АСГВР локусов ДНК
3.2.1. Частоты мутирования минисателлитных В6.7, СЕВ1, СЕВ ,
МЭЕ МЭЗ, 1 и микросателлитиых 9,
8, АСТВР локусов у жителей Томской области.
3.2.2. Сравнительная оценка частоты мутирования мини и микросателлитиых локусов в группе рабочих СХК
и контрольной группе.
3.2.3. Оценка частот мутирования минисателлитных В6.7,
СЕВ1, СЕВ , М, МБ, МЯ локусов мужских
и женских гамет
3.2.4. Сравнительная оценка частот мутирования минисателлитных В6.7, СЕВ1, МБ локусов у рабочих СХК и популяций различных регионов мира, подвергшихся влиянию радиационных факторов
3.2.5. Анализ зависимости частоты мутирования минисателлитных локусов ДНК от дозы внешнего гаммаоблучения.
3.3. Исследование наследственной компоненты индивидуальной радиочувствительности человека
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Структура и объем диссертации Диссертационная работа изложена на 3 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных результатов и их обсуждения, заключения и выводов. Данные проиллюстрированы таблицей, рисунками. Библиографический указатель включает 0 источников, из них работы отечественных авторов. Глава 1. Технологическая деятельность человека, включающая добычу полезных ископаемых, функционирование предприятий ядернотоплнвного цикла, испытания ядерного оружия, применение радиотерапии и рентгенодиагностики в медицине приводит к повышению концентрации радиоактивных веществ в среде, и, в результате этого к внешнему и внутреннему облучению человека табл. Энергетика цифры и факты. В окружающую среду поступают продукты деления ядер урана и плутония, образуя свыше 0 радиоизотопов, из которых основное значение в формировании доз имеют изотопы ЫС, Сз, 8г, т1 Василенко, . Радиоизотопы искусственных нуклидов обладают разными видами радиоактивности, например и7Сз является гаммаизлучателем, Бг бетта. И9Рн альфаизлучателсм. Ионизация молекул биологической системы приводит к ее функциональным повреждениям. Различия в энергии и проникающей способности гамма лучей и альфа частиц обуславливают различну ю плотность ионизации при прохождении через ткани и различные биологические эффекты их воздействия. Повреждения генетического материала клетки, вызванные воздействием радиации, могут бьггь двух типов. Первый тип повреждений называют физическим. В этом случае молекулярные связи разрушаются при непосредственном воздействии радиации на молекулы ДНК, что и является причиной генетических повреждении. Второй тип повреждений косвенный, происходит посредством образования рсакционноспособных химических групп при облучении путем захвата свободного электрона кислородом и образования токсичного иона 02 или радикала перекиси. Эта форма кислорода способна инициировать химические реакции, которые могут приводить к окислению фосфолипиднон мембраны клетки. ДНК, тяжелые ионизационные частицы альфа частицы при движении через ядро клетки с большей вероятностью приведут к образованию нсрспарируемых двуннтевых разрывов, чем легкие бетачастицы или гаммалучи, производящие слабую ионизацию. Таблица 1. Средняя облучаемость населения бывшего СССР в г. В последнее время многими исследователями показано, что инкорпорированный плутоний, который является излучателем ачастиц, вызывает более серьезные повреждения генома, чем внешнее уизлученис i . Тяжелые ачастицы, кроме прямого попадания в ДНК способны индуцировать кластерные мутации в результате плотной ионизации, возникающей вдоль своего трека с образованием большего количества свободных радикалов . . СХО, хромосомных и генных мутации. В случае облучения малыми лотами, когда менее 1 клеток подвергаются непосредственному воздействию ачастиц, наблюдается увеличение частоты мультилокусных делеций кластогенный эффект и сестринских хроматндных обменов в клеток . Даже при прохождении одной ачастицы через клетку частота мутаций в генах увеличивается в 2 раза по сравнения со спонтанным уровнем . При прохождении нескольких частиц, увеличивается риск онкогенной трансформации ткани, подвергшейся облучению i . Поскольку с каждым годом увеличивается загрязнение окружающей среды как гамма, так и альфаоблучателями, представляющими большую опасность, усиливаются техногенные нагрузки на организм человека в целом, и на его геном, в частности. Попытки оценки генетического риска влияния факторов радиационной и химической природы предпринимались давно, но, поскольку основные контингенты обследованных подвергались воздействию малых доз облучения т. Эффекта малых доз излучения оценивали, главным образом, экстраполяцией результатов, полученных при облучении в относительно высоких дозах. При этом исходили из того, что эффекты малых доз радиации аналогичны действию облучения в больших дозах, но выражены слабее.