Синдромальные состояния, сопровождающиеся низкорослостью (клинико-генетические аспекты)

• Автор: Коровкина, Елена Анатольевна
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 158 с. : 7 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 .Факторы регуляции роста в норме.

1.2.Причины низкорослости

1.3.Наследственные синдромы, сопровождающиеся

низкорослостью

1.3.1. Синдром Нунан

1.3.2. Синдром Корнелии дс Ланге

1.3.3. Синдром Вильямса.

1.3.4. Синдром Прадера Вилли
1.3.5. Синдром Сильвера Рассела.
1.3.6. Синдром Беквита Видемана.
1.3.7. Миотония Томсена.
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1.Общая характеристика обследованных лиц.
2.2.Методы исследования
Глава 3. Результаты и обсуждение
3.1.Анализ данных клинического обследования пациентов и их
родителей
3.1.1. Данные анамнеза
3.1.2. Общие данные клинического обследования.
3.2. Характеристика данных клиникогенетического обследования детей отдельных нозологических групп
3.2.1. Дети с синдромом Сильвера Рассела
3.2.2. Дети с синдромом Беквита Видемана
3.2.3. Дети с врожденной миотоиией
3.2.4. Дети с синдромом Прадера Вилли.
3.2.5. Дети с синдромом Вильямса.
3.2.6. Дети с синдромом Секкеля
3.2.7. Дети с синдромом Нунан
3.2.8. Дети с синдромом Коэна
3.2.9. Дети с синдромом Корнелии де Ланге.
3.3. Группа детей с примордиальным нанизмом
3.4. Данные генетических методов обследования
Заключение
Практические рекомендации.
Список литературы


Среди них две нозологии, входящие в 2 предыдущих класса синдромы Прадера Билли и Ангельмана . Кроме эпигенетической регуляции генома, большое внимание уделяется изучению механизма деградации мРНК, содержащей преждевременные стопкодоны ПСК i , 6. Известно, что примерно греть всех наследственных заболеваний человека обусловлена нонсенсмутациями или мутациями, приводящими к сдвигу рамки считывания. Следствием таких мутации является возникновение ПСК , 1. Так, при молекулярногенетических исследованиях было продемонстрировано, что большинство нонсенстранскриптов т. ПСК распознаются и эффективно разрушаются в клетке с помощью механизма . Этот механизм универсален для эукариот и, как полагают, защищает организм от доминантных эффектов утрачивания или приобретения какихлибо функций, к чему могли бы привести укороченные белки в случае стабильности нонсенстранскриптов 6. Ключевым звеном в механизме является распознавание ПСК, что, в соответствии с современными представлениями, должно происходить во время трансляции. Известно, что большинство ПСКсодержащих мРНК в клетках млекопитающих разрушается до их экспорта из ядра . Определенная фракция мРНК является объектом для , ассоциированного с цитоплазмой. Однако пока не ясно, по какому принципу происходит разделение фракций мРНК для субклеточной локализации . Процесс в клетках млекопитающих, как правило, разрушает мРНК, которые содержат преждевременные стопкодоны. При распознавании ПСК происходит взаимодействие между рибосомой, комплексом белков экзонэкзонного соединения и активирующими факторами i i, результатом которого является прекращение трансляции и разрушение транскрипта посредством экзонуклеаз. Известно также, что механизм существует не только для защиты организма от патогенного воздействия укороченных белков. участвует в контроле экспрессии генов, разрушая ряд мРНК, возникающих в организме естественным образом 1. Рост организма это генетически обусловленный процесс увеличения линейных и объемных размеров организма при оптимальном поступлении необходимых ингредиентов питания и благоприятных условиях окружающей среды. Вместе с тем рост является интегральным показателем влияния эндогенных генетических, гормональных, тканевых и экзогенных факторов на костную и другие ткани организма 9. Генетическая программа роста реализуется через основные регуляторные системы организма, в частности, нейроэндокринную систему, включающую все основные гормоны тиреоидные, инсулин, кальцийрегулирующие, надпочечниковые, половые. При этом особое значение имеет гипоталамогипофизарная регуляция роста, центральным звеном которой является гормон роста ГР или соматотропный гормон СТГ 9, , , , , 6. Биосинтез и секреция СТГ, а также его структура хорошо изучены , , . Ген, контролирующий синтез СТГ 7, ОИТ, локализован на длинном плече хромосомы цс и расположен рядом с геном плацентарного лактогена хорионического соматомаммотропина , , 0. Именно ген 37 определяет аминокислотную последовательность прогормона СТГ и последующий его протеолиз с формированием основных форм гормона 6, 3. Секреция СТГ носит пульсирующий характер, и применение ряда фармакологических стимулов, физической нагрузки способствует увеличению амплитуды его выброса в 45 раз . Это объясняет нецелесообразность исследования его базального уровня в крови и необходимость исследования стимулированной секреции СТГ 9, , . СС. СТГрилизинг гормон СТГРГ. Ген СТГРГ идентифицирован на хромосоме . СТГРГ стимулирует как синтез, так и секрецию СТГ и преимущественно определяет амплитуду секреторных пиков или импульсов СТГ 9, 6, 8. Сомитостатии СС. Ген соматостатина расположен на длинном плече хромосомы 3 Зя 1. СС ингибирует только секрецию СТГ и определяет время возникновения импульса секреции СТГ, хотя в определенной степени может влиять и на его амплитуду. Помимо действия па уровне соматотрофов. СС оказывает ингибирующее действие на секрецию СТГРГ , , , 8.