Комплексная оценка генетических эффектов малых доз радиации у населения, проживающего в зоне Семипалатинского полигона

• Автор: Абильдинова, Гульшара Жусуповна
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 260 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Перечень сокращений, условных обозначений, единиц 2 и терминов

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 Обзор литературы

1.1. Структурные изменения хромосом показатель

мутагенного действия радиационных факторов окружающей среды

1.2. Особенности воздействия малых доз ионизирующей радиации на хромосомы человека

Г лава 2 Материалы и методы

2.1. Радиоэкологическая ситуация территорий, пострадавших в результате ядерных испытаний на Семипалатинском полигоне

2.2. Характеристика обследованных групп населения

2.3. Методы цитогенетического исследования

2.4. Анализ цитогенетических эффектов при уоблучении лимфоцитов периферической крови i vi
2.5. Изучение образцов зубной эмали на основе проведения ЭПРспектрометрии
2.6. Методы статического анализа
Результаты исследования и их обсуждение
Глава 3 Зависимость дозаэффект для хромосом при гамма облучении Со
3.1. Зависимость частоты хромосомных аберраций от
дозы при облучении i vi
3.2. Математические уравнения регрессии Глава 4 Изучение цитогенетических эффектов среди
4.2.
4.2.2.
4.3. 5.0 5.1.
5.
населения, проживающего в различных зонах
радиационного риска
Частота и спектр спонтанных хромосомных аберраций Изучение цитогенетических эффектов среди
населения, проживающего в различных зонах
радиационного риска
Частота аберрантных клеток и хромосомных аберраций у населения, проживающего в различных зонах радиационного риска
Анализ типов аберрантных клеток у населения, 9 проживающего в различных зонах радиационного риска
Реконструкция эффективной дозы по
цитогенетическим параметрам на момент исследования
Спектр хромосомных аберраций у сельских жителей в 2 зависимости от времени проживания на территориях, прилегающих к СИП
Верификация индивидуальных доз облучения
методами биологической дозиметрии и комплексная оценка генетических эффектов
Параллельное изучение частоты хромосомных 0 аберраций и результатов ЭПР спектрометрии эмали зуба
Изучение зависимости хромосомных аберраций от 1 ЭПР дозы
Радиационно гигиенические и медико 8 демографические показатели в оценки общего
состояния здоровья населения Семипалатинского региона
5.4 Оценка генетических последствий в результате 8 хронического воздействия низких доз радиации на
население Семипалатинского полигона ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


К настоящему времени существует целый ряд экспериментальных фактов, свидетельствующих о важной роли структурной организации хромосом в формировании АХ 5. Предполагается, что внутрихромосомные обмены образуются вследствие реализации радиационных повреждений в участках контактов структурных субъединиц хромосомы. Радиация, вызывая повреждение мембран и соответственно изменение потоков ионов, внутриклеточного , индуцируя экспрессию различных клеточных генов, а также посредством множества других факторов способна неспецифически изменять объемные взаимодействия хромосом и таким образом индуцировать фазовые переходы. Тогда хромосомы с незакрепленными концами будут двигаться в ядре, а также участвовать в негомологичном спаривании и, как следствие, в межхромосомных обменных аберрациях. Предложенная модель предполагает физический механизм конформационных перестроек структуры хромосом, аналогичный фазовым переходам в полимерных системах. При фазовых переходах структуры, инициирующие движения отдельных участков хромосом могут изменять экспрессию генов. АХ, нет четкого представления о конкретных путях формирования структурных повреждений хромосом. При образовании АХ очень большое значение имеет, на какой стадии клеточного цикла находилась клетка, так как от этого зависят типы АХ. По данным некоторых авторов 5, 3, АХ подразделяются на аберрации хромосомного и хроматидного типов. Аберрации хромосомного типа парные фрагменты, дицентрики, инверсии, простые транслокации, центрические кольца формируются в фазе во, в и 8. Когда клетка находится в пресинтетической стадии, частота их уменьшается по мере продвижения клеток в 8 фазе, так как уменьшается доля клеток, не прошедших репликацию 2. При воздействии радиации в конце фазы 8 и вто есть, когда завершается репликация спирали ДНК, повреждается одна хроматида, в результате формируется хроматидный тип аберраций. К ним относятся хроматидные разрывы, изохроматидные делеции. Однако важно отметить, что хроматидные аберрации, если они переживают первое деление, могут трансформироваться в аналогичные хромосомные аберрации . Среди аберраций обоих типов различают простые одиночные и парные фрагменты и обменные. Некоторые обменные аберрации, при которых перекомбинации участков поврежденных хромосом привели к полному соединению ацентрических фрагментов с центрическими т. Они получили название стабильных. Стабильные хромосомные аберрации имеют перераспределенный генетический материал при условии связи отдельных блоков генов с отдельными центромерами. Другая часть структурных мутаций теряется в ряду клеточных поколений. Такие структурные мутации получили название нестабильных. Их отличие состоит в том, что целые блоки генов могут не иметь центромеры или, напротив, включать в себе две или более центромеры , , 9, что затрудняет деление клеток и приводит к элиминации последних. На основании этих и других фактов, культура лимфоцитов периферической крови человека остается основной моделью для радиационноцитогенетических исследований, а учет хромосомных аберраций достаточно надежным методом в проведении экогенетических работ. Цитогенетический анализ, по учету хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови является в настоящее время одним из наиболее чувствительных и эффективно используемых методов биологической дозиметрии. Данный метод берет свое начало с момента разработки в году методики культивирования и получения метафазных препаратов лимфоцитов периферической крови человека 1 и последовавших за этим работ, в которых впервые было показано, что выход хромосомных аберраций, индуцированный рентгеновским излучением i vi зависит от дозы излучения 3, так же как аналогичный спектр аберраций обнаруживается и в клетках облученных лиц 2,5. Следует отметить, что не только типы аберраций хромосом, но и количество их в культуре лимфоцитов человека практически одинаковы при идентичном облучении лимфоцитов в культуре и в организме 8, 2. Это свойство лимфоцитов послужило обоснованием для их использования в биологической дозиметрии при случайном, неконтролируемом облучении человека.