Клинико-генетические аспекты модифицирующей роли основных белков мембран эритроцитов в этиопатогенезе язвенной болезни желудка

• Автор: Хорошая, Ирина Викторовна
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 205 с. : 2 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. Литературный обзор

1.1. Язвенная болезнь, современные представления о ее

этиологии и патогенезе

1.2. Клиническая картина и вопросы диагностики и лечения.

1.3. Современные представления о структурнофункциональной

организации клеточных мембран.

Глава II. Материалы и методы исследования

.1. Материалы исследования

.2. Генетические методы.

.3. Биохимические методы.
.4. Статистические методы.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Глава III. Фенотипические особенности проявления язвенной болезни желудка
III. 1. Клиническая характеристика больных ЯБЖ
Ш.2. Клинические особенности ЯБЖ и
кислотопродуцирующая функция желудка
1.3. Роль средовых факторов в этиологии ЯБЖ и их
модифицирующее влияние на течение патологического процесса
1.4. Обсуждение
Глава IV. Роль наследственности в детерминации
язвенной болезни желудка
IV. 1. Сравнительный клиникогенеалогический анализ семей
больных ЯБЖ и контрольной группы
ГУ.2. Анализ генетической детерминации ЯБЖ
ПАЗ. Роль наследственной отягощенности в особенностях
клинического проявления ЯБЖ.
ГУ.4. Обсуждение
Глава V. Белки мембран эритроцитов у больных ЯБЖ
V.. Сравнительный анализ количественной представительности
основных белковых фракций мембран эритроцитов у больных ЯБЖ и в контрольной группе
V.2. Сопряженность количественной представительности
основных мембранных белков эритроцитов среди больных
ЯБЖ и контрольной группы и их сравнительный анализ
V.3. Вклад генетических и средовых факторов в
формирование фенотипических дисперсий количественного содержания основных белков
мембран эритроцитов.
V.4. Характер генетической детерминации количественного
содержания основных мембранных белков эритроцитов
V.5. Наследственная отягощенность по язвенной болезни
и содержание основных белков эритроцитарных мембран
V.6. Обсуждение
Глава VI. Связь количественных характеристик белков
эритроцитарных мембран с особенностями течения и клинического проявления ЯБЖ
VI. 1. Количественное содержание основных мембранных белков
эритроцитов и особенности клинической картины ЯБЖ.
VI.2. Взаимосвязь изменений количественной представительности
белков эритроцитарных мембран с показателями кислотопродукции желудка при ЯБЖ
VI.3. Обсуждение
Глава VII. Медикогенетический прогноз развития язвенной
болезни желудка и особенностей ее течения
VII. 1. Вероятггостное прогнозирование возникновения ЯБЖ
VI1.2. Прогнозирование особенностей течения ЯБЖ
VII.3. Прогнозирование эффектов лечения ЯБЖ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


У курящих отмечается высокая концентрация полярных фосфолипидов, снижающих гидрофобность желудочной слизи и делающих эпителий более восприимчивым к кислотнопептической агрессии 5. Предполагаемая ульцерогенная роль алкоголя сводится не столько к усилению кислотнопептического фактора, сколько к ослаблению защитного барьера слизистой оболочки желудка , ,1,5. Необходимо подчеркнуть, что паратипические факторы развития ЯБ, как правило, действуют в тесной взаимосвязи друг с другом. При этом наследственная отягощенность НО представляет собой тот фон, на котором реализуется их неблагоприятное действие 8,,9. В настоящее время широко распространена точка зрения, в соответствии с которой i i является этиологическим агентом дуоденальных язв и язв желудка , 0. Интерес к этим микроорганизмам и их роли в развитии ЯБ приобрел характер научной сенсации. Вместе с тем в период гг. инфекции в развитии ЯБ 0, 8, 8. Распространение инфекции носит глобальный характер и характеризуется высокой частотой 8, 5. , , 0. Не подлежит сомнению семейный характер пилорического хеликобактериоза в Ирландии при инфицированности детей в случаев инфекция обнаружена у одного родителя, а в ,5 у обоих . Адгезия к желудочному эпителию, реализующаяся посредством феномена ii i, является результатом комплекса молекулярных реакций, включающих повышение внутриклеточной концентрации Са2, фосфорилирование и перестройку белков цитоскелета эпителиоцитов , 8, 5. Существует мнение, что при 0 I группе крови на слизистой оболочке желудка экспрессированы мембранные адгезивные рецепторы к в значительно большей степени, чем у людей с другими группами крови 9, 3. Одним из механизмов НРопосредованиого ульцерогенеза является формирование цитотоксических и нецитотоксических реакций замедленного типа, приводящих к иммуноцитолизу участка гастродуоденальной слизистой оболочки , . По мнению некоторых исследователей, стимулирует перекиснос окисление липидов, поддерживая активный воспалительный процесс в пилородуоденальной зоне 9. Связанной с развитием ЯБ считается цитотоксичность ИР, обусловленная продукцией вакуолизирующего токсина v и высокомолекулярного цитотоксинассоциированного белка , а таюке уреазы, являющейся индуктором апоптоза желудочных эпителиоцитов 9, 4. Результаты исследований свидетельствуют о том, что штаммы НР больных ЯБ чаще продуцируют вакуолизирующий цитотоксин, чем штаммы, выделенные от бессимптомных лиц . Однако некоторые авторы высказывают сомнения в существовании ульцерогеиных штаммов НР, не обнаруживая статистически достоверных различий в фенотипе и генотипе штаммов НР, выделенных от больных ЯБ и больных гастритом 7. Известно, что патогенность НР может определяться дополнительными экзо и эндогенными факторами, принимающими участие в развитии ЯБ . Данные о клинической картине хеликобактериоза в литературе весьма противоречивы и варьируют от точки зрения, что обсемененность НР не дает специфических клинических симптомов 7 и не влияет на частоту обострений ЯБ и сроки рубцевания язв 8, до мнения о том, что наличие НР у больных ЯБ ассоциировано с частыми рецидивами и длительно нерубцующимися язвами 9. Имеет место и точка зрения о том, что ЯБ, несвязанная с НР развивается в более молодом возрасте, протекает тяжелее, характеризуется большей площадью и глубиной язвенных дефектов, более длительными сроками их заживления, чем при ЯБ, связанной с НР . Установлено, что наследственная предрасположенность к ЯБ реализуется независимо от наследственных факторов, предрасполагающих к колонизации гастродуоденальной зоны НР 2. Существует точка зрения, что НР является условнопатогенным микроорганизмом 8, 8, и сосуществование организма человека и НР происходит по принципу не только комменсализма, но и мутуализма, а попытки эрадикации НР нарушают равновесие в микроэкологической системе желудка 0. Несмотря на то, что многие авторы считают хеликобактериую инфекцию основным звеном патогенеза ЯБ, единого взгляда на эту проблему нет.