Наследственные факторы при различных формах нарушения репродуктивной функции супружеской пары

• Автор: Фетисова, Ирина Николаевна
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 0 с. : 277 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Этиология бесплодия и привычной потери беременности

1.2. Цитогенетические факторы нарушения репродукции.

1.3. Полиморфизм генов системы детоксикации.

1.3.2. Краткая характеристика классов глутатион Ятрансферат

1.3.3. Полиморфизм генов семейства гаутагионЯтрансфераз и предрасположенность к заболеваниям

1.4. Полиморфизм генов фолатного цикла

1.4.1. Фолатный цикл и метаболизм гомоцистеина

1.4.2. Патофизиологическое действие гомоцистеина
1.4.3. Частота встречаемости и причины гипергомоцистеинсмии
1.4.4. Строение и полиморфизм генов фолатного обмена.
1.5. Иммунологические факторы нарушения репродукции
1.5.1. Иммунологические нарушения при патологии репродукции.
1.5.2. Организация главного комплекса гистосовмсстимосги у человека
1.5.3. Роль генов системы НЬА в регуляции материнского иммунного ответа .
1.6. А2Рмикроделеции н мужское бесплодие.
Глава 2 ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЖЕНЩИН И МУЖЧИН В СЕМЬЯХ С
НОРМАЛЬНОЙ И НАРУШЕННОЙ РЕПРОДУКЦИЕЙ
Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ СУПРУЖЕСКИХ
ПАР С НОРМАЛЬНОЙ И НАРУШЕННОЙ РЕПРОДУКЦИЕЙ
Глава 5. ПОЛИМОГФИЗМ ГЕНОВ СИСТЕМЫ ДЕТОКСИКАЦИИ. ФОЛАТНОГО ЦИКЛА
И НЬА II КЛАССА В СУПРУЖЕСКИХ ПАРАХ С НОРМАЛЬНОЙ И
НАРУШЕННОЙ РЕПРОДУКЦИЕЙ.
5.1. Полиморфизм генов семейства глутатионЯтрансфераз.
5.1.1. Полиморфизм генов семейства глутатионЯтрансфераз в семьях с нормальной репродукцией, первичным бесплодием и первичной привычной потерей беременности ранних сроков
5.1.2. Полиморфизм генов семейства глутатионЯтрансфераз у женщин с гаперпролактииемией и гиперандрогенией.
5.1.3. Полиморфизм генов семейства глутагионЯтрансфераз у женщин с наружным генитальным эндометриозом .
5.1.4. Полиморфизм генов семейства глутатионЯтрансфераз у мужчин с различными типами патозооспермии
5.1.5. Полиморфизм генов семейства глутатионЯтрансфераз в семьях с привычной потерей беременности, пороками развития плода и анэмбрионией
5.2. Полиморфизм генов фолатного цикла
5.2.1. Полиморфизм генов фолатного цикла в семьях с нормальной репродукцией, первичным бесплодием и первичной привычной потерей беременности ранних сроков. .
5.2.2. Полиморфизм генов фолатного цикла у женщин с гиперпролакгинемией и гиперандрогенией . .
5.2.3. Полиморфизм генов фолатного цикла у женщин с наружным генитальным эндометриозом .
5.2.4. Полиморфизм генов фолатного цикла у женщин с антнфосфолипидным синдромом.
5.2.5. Полиморфизм генов фолатного цикла в семьях с привычной потерей
беременности, пороками развития плода и анэмбрионией.
5.3. Полиморфизм генов Н1.А II класса
5.3.1. Полиморфизм генов НЬАII класса в семьях с нормальной репродукцией, первичным бесплодием и первичной привычной потерей беременности ранних сроков
5.3.2. Полиморфизм генов НЬА II класса у женщин с гиперпролактинемией и гиперандрогенией
5.3.3. Полиморфизм генов Н1.А II класса у женщин с наружным генитальным эндомстриозом
5.3.4. Полиморфизм генов НЬА II класса у женщин с антифосфолипидным синдромом .
5.3.5. Полиморфизм генов НЬА II класса у мужчин с различными типами патозооспермин .
Глава 6. АНАЛИЗ НАКОПЛЕНИЯ ПОЛИМОРФНЫХ АЛЛЕЛЕЙ ГЕНОВ РАЗНЫХ
СИСТЕМ У ЛИЦ С НАРУШЕНИЕМ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ .
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


В большинстве случаев причиной хромосомной патологии эмбриона служит вновь возникшая мутация в половых клетках родителей или, реже, постзиготическая мутация в клетках самого зародыша. Частота возникновения мутаций в гаметогенезе у человека по данным литературы высока. Показано, что у здоровых мужчин примерно сперматозоидов имеют хромосомную аномалию, причем структурные аберрации более характерны, чем численные . Частота хромосомных аберраций, регистрируемых в оогенезе также очень высока и затрагивает почти половину ооцитов, завершивших первое деление созревания. Следует подчеркнуть, что у большинства абортируемых плодов аномалии кариотипа, обусловленные нарушением гаметогенеза у родителей, носят спорадический характер. Частота носителей сбалансированных структурных перестроек хромосом в семьях с повторными спонтанными абортами существенно превышает общепопуляционный показатель 0,2 2 и составляет по данным разных авторов от 7,0 до ,3 , 3, 4. Наиболее часто в семьях с повторными спонтанными абортами встречаются реципрокные, робертсоновские транслокации и инверсии , 5. Носители сбалансированных хромосомных аберраций в подавляющем большинстве случаев не имеют отклонений в фенотипе, однако, вследствие нарушений гаметогенеза у них повышен риск зачатия плода с несбалансированным кариотипом, что приводит к самопроизвольному прерыванию беременности на разных стадиях внутриутробного развития, либо к рождению ребенка с множественными пороками развития . Вероятность образования нормальной или сбалансированной зиготы, а также последствия развития генетически неполноценной зиготы зависят от многих причин, в том числе от типа хромосомной перестройки, от хромосом, вовлеченных в перестройку, от локализации в них точек разрыва, а также от их родительского происхождения. Широко дискутировался в литературе вопрос о роли вариантов полиморфизма хромосом в генезе нарушения фертильности человека , , ,, , 8, 9. Термин вариант хромосомы в широком смысле означает нормальную форму е существования, обусловленную вариабельностью количества и локализации гетерохроматина . Функциональная роль гетерохроматина, представляющего собой высококопийные тандемные повторы различного нуклеотидного состава и протяженности, до настоящего времени остается неизвестной . По данным ряда авторов частота встречаемости хромосомных вариантов в семьях с нарушением репродукции варьирует от до . В литературе содержится обширный материал, посвященный изучению влияния полиморфизма хромосом на все этапы развития организма, начиная с гаметогенеза и заканчивал постнатальным периодом . Примечательно, что оценка роли малых изменений морфологии хромосом в онтогенезе, данная разными исследователями, крайне вариабельна, что отчасти может быть связано с субъективностью системы учета размеров Сблоков. Так, показатель встречаемости экстремальных вариантов хромосом при мужском бесплодии по разным источникам колеблется от 0,2 до ,0, составляя в среднем 7,8. Большинство исследователей отмечает широкую межиндивидуальную вариабельность хромосомы 9 высказывается мнение о причастности варианта 9 к нарушению сперматогенеза. Частой цитогенетической находкой является также инверсия структурного гетерохроматина хромосомы 9 частота в популяции 1 3 4. В течение ряда лет дискутировался вопрос о том, относить ли данную цитогенетическую находку к структурным аберрациям или к вариантам полиморфизма нормального кариотипа. В последней редакции Международной номенклатуры хромосом 3 инверсии гетерохроматиновых районов хромосом 1, 9 и предложено обозначать как , 9 и вместо аббревиатуры iv. Единой точки зрения на роль инверсий гетерохроматиновых районов хромосом в генезе нарушений репродукции нет наряду с мнением об их нейтральности . Так. Т.В. Кузнецова сообщает об увеличении частоты невынашивания беременности и рождения детей с множественными пороками развития в семьях, где супруги являются носителями 9. Причем, по данным автора частота рождения детей с пороками развития при наличии 9, реципрокных и робертсоновских транслокаций в кариотипе родителей одинаково высокая .