Феногенетический анализ влияния гена NU на эндокринные функции гонад и надпочечников у мышей

• Автор: Чеснокова, Вера Михайловна
• Шифр специальности: 03.00.15, 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1983
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 146 c. : ил

Изучение мутаций эндокринной системы, анализ плейотропных эффектов этих генетических нарушений может выявить взаимодействие между некоторыми эндокринными органами и физиологическими системами, которое либо было неизвестно, либо только предполагалось. Особенно много данных было получено при работе с мутациями, являющимися аналогами наследственных заболеваний человека, таких как карликовость, тестикулярная феминизация, несахарный диабет и другие. Анализ этих мутаций помог не только выяснить патогенетические механизмы таких аномалий, но и разработать принципы их терапии, а кроме того, получить прямые данные об участии того или иного локуса в контроле функционирования гормональных систем. Подробное исследование роли мужских половых гормонов в организме и механизма их действия было проведено с помощью обнаруженной у мышей и крыс мутации, обуславливающей нечувс вительность тканеймишеней к андрогенам Тйп. Эта аномалия описана у человека под названием синдрома тестикулярной феминизации. Мутантный ген тйп локализован в Ххромосоме Меуех а1. Эти индивидуумы имеют женский фенотип при ХУ кариотипе, половой хроматин у них отсутствует. Для синдрома характерно отсутствие эффективных ре
цепторов к андрогенам в органахмишенях i. Эксперименты на мышах подтвердили роль андрогенов в эмбриональной половой дифференциации ,, предложенную . Кроме того, изучение крыс показало, что нормальный ответ на андрогены необходим для формирования рецепторов к лютеонизирующему гормону ьн в клетках Лейдига. С помощью этой мутации установлено, что у мышей последний стадии сперматогенеза непосредственно зависят от тестостерона vi . НУ антиген играет определенную роль в первичной детерминации развития семенников , . Этот антиген был впервые обнаружен иммунологически как анти ген гистосовместимости, ответственный за отторжение тканей самцов самками той же инбредной линии, однако, было неясно, связан ли локус НУ с У хромосомой. Определение антигена НУ у мышей и мужчин, страдающих тестикулярной феминизацией показало, что этот локус находится в У хромосоме, а не индуцируется андрогенами iv,, , мыши используются также для изучения различных аспектов действия стероидов. У нормальных мышей прогестины стимулируют действие андрогенов, тогда как у животных нет такой реакции. Такая нечувствительность в совокупности с данными об отсутствии связывания прогестинов с цитоплазмой и ядром подтверждает гипотезу о том, что андрогенный эффект прогестинов опосредуется через рецепторы к андрогенам ,i, Крысы i послужили прекрасной моделью для решения проблем, связанных с синтезом и физиологической ролью вазопрессина в организме. Эти животные с несахарным диабетом
гипоталамической природы i ivii были впервыа описаны в г. Vi, Vi Они имеют рецессивную аутосомную мутацию, первичным дефектом которой предположительно является нарушение в локусе, ответственном за синтез предшественника нейрогормона. Из 2х нейрогормонов, имеющихся в организме, у них обнаруживается только один окситоцин, вазопрессин у таких животных не вырабатывается,или вырабатывается в чрезвычайно малых количествах. Гомозиготы по этой мутации потребляют объем жидкости, равный веса их тела в день и экскретируют в раз больше мочи, чем нормальные животные. Высокий объем жидкости может быть снижен хроничес КИМ введением вазопрессина Vi,. Vi, Ivv i. Мутация, повидимому, имеет аддитивный харак тер, так как гетерозиготы занимают промежуточное положение между гомозиготами и нормой по показателям экскреции и потребления воды. Результаты экспериментов на этих животных позво лили доказать, что в нейрогипофизе имеется два типа различных нейронов для вазопрессина и окситоцина. Многие исследователи используют крыс ii как экспериментальную модель для выяснения роли вазопрессина в различных физиологических сис темах. Так, было показано, что этот гормон действует прямо на петлю Генле, увеличивая транспорт в восходящих канальцах. Выяснилось также, что вазопрессин оказывает значительное воздействие на концентрирующую способность почки ,. Очевидно, что для изучения функциональной активности нейрогипофиза эта модель представляется чрезвычайно ценной, так как дает возможность проводить исследования на интактном организме.