Сравнительное исследование периферических мускариновых холинорецепторов

• Автор: Дорофеева, Наталья Адольфовна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1985
• Место защиты: Ленинград
• Количество страниц: 174 c. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Глава I. МУСКАРИНОВЫЕ ХОЛИНОШЩТОРЫ МЫШЦ обзор литературы

1.1. Введение

1.2. Локализация МХР

1.3. Выделение МХР

1.4. Физиология МХР II

1.5. Биохимия МХР

1.6. Исследование МХР химикофармакологическим методом и связывание фармакологических веществ с

1.7. Изучение МХР методом химической модификации . .

1.8. Типы МХР, различия между МХР разной локализации .

1.9. Заключение. Основные черты МХР .
Глава 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОД ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объекты исследования
2.2. Метод исследования
2.3. Характер сокращений гладких мышц морской свинки Глава 3. АКТИВНОСТЬ КЛАССИЧЕСКИХ МУСКАГИНОМИМЕТИЧЕСКИХ И
МУСКАРИНОЛИТИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ НА ИЗОЛИРОВАННЫХ МЫШЦАХ РАЗНЫХ ОРГАНОВ МОРСКОЙ СВИНКИ.
3.1. Введение.
3.2. Активность классических мускариномиметических веществ на гладких мышцах разных органов морской свинки.
3.3. Активность классических мускаринолитических
стр.
веществ
3.4. Обсуждение.
3.5. Вывода.
Глава 4. ИССЛЕДОВАНИЕ СПОСОБНОСТИ АЛКИЛЗАМЕЩЕННЫХ АНАЛОГОВ БЕНЗИЛИЛХОЛИНА И ХИНУКЛИДИНИЛБЕНЗИЛАТА БЛОКИРОВАТЬ МУСКАИШОВЫЕ ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ МЫШЦ РАЗНЫХ ОРГАНОВ МОРСКОЙ СВИНКИ
Введение
4.1. Мускаринолитическая активность алкилзамещенных аналогов бензилилхолина на продольной мышце тонкой кишки морской свинки .
4.2. Мускаринолитическая активность алкилзамещенных аналогов бензилилхолина на предсердиях морской свинки.
4.3. Исследование способности аналогов бензилилхолина МО1,7,8,9 блокировать МХР мышц мочевого пузыря, матки и трахеи морской свинки .
4.4. Мускаринолитическая активность алкилзамещенных аналогов хинуклидинилбензилата на продольной мышце тонкой кишки и предсердиях морской свинки
4.5. Обсуждение.
4.6. Вывода
Глава 5. СПОСОБНОСТЬ МИОРЕЛАКСАНТОВ БЛОКИРОВАТЬ МУСКАРИНОВЫЕ
ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ СЕРДЦА И ТОНКОЙ КИШКИ.
Введение.
5.1. Блокада миорелаксантами МХР сердца и кишки крысы
5.2. Сопоставление фармакологической активности со связыванием миорелаксантов с МХР сердца и кишки крысы.
5.3. Блокада галламином мускариновых холинорецепторов седцца и кишки морской свинки .
5.4. Обсуждение
5.5. Вывода. .
Глава 6. ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Активация пресиналтических МХР приводит к уменьшению выброса медиатора ii , , , i , , , ii , , , , i , i , . i i 9 i . Увеличение концентрации агониста приводит к стойкой деполяризации , i , i , i , i , , . Как отмечает Болтон, в некоторых гладких мышцах продольной мышце тонкой кишки, i i морской свинки в привратнике желудка собаки АХ и мускариномиметики, кроме вышеперечисленных эффектов, обладают дополнительным влиянием на форму спонтанных потенциалов действия , , . Мускариновые агонисты увеличивают продолжительность потенциала действия, в результате чего развивается фаза плато тонкая кишка морской свинки, , . В тех мышцах, в которых потенциал действия имеет плато и до воздействия веществ привратник желудка собаки, увеличивается амплитуда и длительность этого плато i , . Поэтому Болтон , предполагает, что в этих мышцах существуют три типа МХР два типа МХР, связанные с потенциалзависимыми каналами, и МХР, связанные с каналами, не зависящими от потенциала третий тип. Первый тип МХР есть не во всех мышцах, а только в тех, где наблюдается влияние мускариномиметиков на форму потенциала действия. Второй тип МХР, связанных с потенциалзависимыми каналами, обладает высоким сродством к мускариновым агонистам, их стимуляция приводит к сокращению. Третий тип МХР, связанный с каналами, не зависящими от потенциала, имеет низкое сродство к му с карин омиме тикам и их стимуляция приводит к увеличению проницаемости мембраны. Деполяризация мембраны гладких мышц, вызванная АХ или карбахолином, значительно снижается в растворе, не содержащем ИОНЫ , , i i , i . Однако корреляции между степенью уменьшения деполяризации в безнатриевом растворе и угнетением сокращений нет. В некоторых случаях деполяризация сохраняется, в то время как сокращения полностью угнетены i . Предполагают, что угнетение сокращений при действии карбохолина в растворе, не содержащем шны , связано прежде всего с уменьшением внутриклеточного содержания На . Снижение содержания Ыа внутри клетки приводит к нарушению связывания ионов Са с внутриклеточными участками хранения. В результате при повторной стимуляции мышцы запасы Са быстро . . i . Вещества, активирующие МХР, вызывают значительное усиление тока калия из клетки, что было определено в опытах с использованием радиоактивных ионов , , , , i , , , . Усиление выходящего тока вызвано, повидимому, двумя причинами увеличением калиевой проводимости и деполяризацией мембраны. Удаление ионов из внеклеточной среды влияет на калиевой ток в той мере, в какой оно влияет в зависимости от природы заместителя на деполяризацию мембраны i . Сокращение продольной мышцы слепой кишки и продольной мыпь цы тонкой кишки морской свинки, вызванное мускарнномиметическими веществами, связано с усилением обмена ионов Са4 между наружным раствором И мышцей , , , iа , . Са4 через потенциалзависимые каналы при длительной аппликации вещества и 3 при освобождении внутриклеточных запасов Са4 при действии больших концентраций агониста i , , . По схеме Рихельсона и ЭльФакахаНИ , i , кальциевый канал включен как возможное связующее звено между МХР и физиологическим ответом рис. Изменение концентрации ионов хлора в растворе, омывающем мышцу, имеет незначительное влияние на деполяризацию, вызванную АХ или карбахолином , , i , i , . Однако в опытах с мечеными ионами хлора было показано, что при действии карбахолина на мышцы матки увеличивается выход ионов хлора из клетки , , . Возможно, что несоответствие этих результатов объясняется тем, что увеличение выхода ионов хлора связано в основном с активностью переносчика ионов и поэтому не может быть замечено в электрофизиологических опытах , .