Функциональная активность моноаминоксидазы мозга и ее особенности при генетически детерминированных формах поведения

• Автор: Войтенко, Нинель Николаевна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 267 с.

Наряду с молекулярнобиологическими исследованиями геномной регуляции активности МАО изучалась роль генотипа особи в активности МАО. К примеру, показано , , что чувствительные к аудиогенным судорогам мыши линии 2 характеризовались более низкой активностью МАО А мозга по сравнению с устойчивыми к аудиогенным судорогам мышами линии СВЬ. МРТР 4, 2,3,6ii линии мышей СВЬ активность МАО типа Б выше, чем у малочувствительной к МРТР линии мышей I. Однако влияние генотипа особи на функциональную активность МАО изучено мало и не дает четкого представления о роли генотипа в регуляции активности МАО мозга при генетически детерминированных формах поведения. Известная множественность МАО, не укладывающаяся в бинарную классификацию, не поддавалась расшифровке применявшимися экспериментальными подходами Москвитина, . Не исключено, что множественные МАО появляются в результате индукции транскрипции ранее репрессированных генов МАО, что способствует появлению новых форы МАО и изменяет абсолютное количество фермента в клетке. Однако, какие факторы выполняют функцию индукторов транскрипции генов МАО в мозге оставалось не изученным. Не было известно, влияет ли генотип особи на появление таких факторов, осталось не изученным при каких физиологических состояниях появляются индукторы транскрипции генов МАО. В регуляции активности МАО мозга, по всей видимости, играет важную роль и величина экспрессии постоянно функционирующих, генов конститутивных А и Б типов МАО, поскольку сейчас не возникает сомнений в том, что генетически детерминированная аминокислотной последовательностью активность МАО мозга находится под влиянием внутренних и внешних факторов. Не исключено, что изменение экспрессии структурных генов конститутивной МАО происходит под влиянием эндогенных белков пока мало известного происхождения, поскольку описано большое количество разнообразных пептидов, влияющих на активность МАО, которые как активируют , , Боултон, iv, , . I е. Получены более прямые факты е. МАО белка , сильноготранскрипционного фактора, присоединяющегося к сердцевине промотора гена МАО А и повышающего его активность. Хотя молекулярные механизмы действия многих белковых факторов на активность МАО не известны, можно предполагать, что они модифицируют регуляторные факторы, такие как репрессоры и активаторы Ivv е. При каких физиологических состояниях появляются пеп
тиды, влияющие на экспрессию генов МАО, осталось не исследованным. Внегеномные факторы в регуляции функциональной активности МАО мозга. Кроме геномной регуляции функциональной активности МАО мозга существует внегеномная регуляция, связанная с действием на молекулу МАО эндогенных, нейрогуморальных факторов, изменяющихся под влиянием среды. Модуляция функциональной активности МАО мозга эндогенными факторами, и прежде всего ее субстратами, осуществляется аллостерическим путем благодаря олигомерной структуре МАО Васильевых и др. Васильевых и др. Одной из особенностей аллостерической регуляции функциональной активности А и Б типов МАО высокими концентрациями субстрата является ее способность изменять специфичность фермента. Как уже отмечалось, А и Б типы МАО отличаются друг от друга своим сродством к различным субстратам и ингибиторам i, , . МАО типа А характеризуется высоким сродством к серотонину и норадреналину, а МАО типа Б характеризуется высоким сродством к бензиламину и зфенилэтиламину, т. Однако, в области высоких концентраций серотонина, норадреналина, бензиламина, зфенилэтиламина субстратная специфичность для А и Б типов МАО утрачивается и МАО типа Б начинает дезаминировать серотонин и норадреналин, а МАО типа Абензиламин и рфенилэтиламин, хотя и со значительно меньшим сродством ,i, , i,, i . В регуляции функциональной активности МАО мозга гормоны, вероятно, могут играть определенную роль, хотятвердо установленных фактов биологической важности гормональной регуляции МАО мозга нет Горкин, . Работами х годов было показано, что активность МАО субстрат триптамин повышается после адреналэктомии и после введения ингибитора синтеза кортикостероидов метопирона v, v, а, ,, i ii , .