Влияние буфотина и убихинона-10 на функции ЦНС крыс в норме и при гипобарической гипоксии

• Автор: Тихобразова, Ольга Павловна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Нижний Новгород
• Количество страниц: 150 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Характеристика препарата на основе жабьего яда Буфотин

1.2. Внутриклеточные функции убихинонов.

1.3. Применение экзогенных убихинонов в биологии и медицине

1.3.1. Применение экзогенного убихинона при миопатиях.

1.3.2. Кардиопротекторные свойства убихинона

1.3.3. Радиопротекторные свойства убихинонов

1.3.4. Применение экзогенного убихинона в неврологии.

1.4. Функциональное состояние ЦНС при гипоксии

Глава 2. Материалы и методы исследования
Глава 3. Результаты исследования и обсуждение.
3.1. Влияние Буфотина и убихинона на динамику формирования
и воспроизведение УРАИ у крыс.
3.2. Влияние убихинона на формирование и воспроизведение
УРПИ у крыс.
3.3. Исследование влияния убихинона на общую двигательную активность и уровень тревожности крыс.
3.4. Влияние Буфотина и убихинона на формирование УРПИ
у крыс на фоне блокады р адренорецепторов головного мозга
3.5. Влияние убихинона на выживаемость крыс в условиях
острой гипобарической гипоксии
3.6. Влияние убихинона на мнестические функции высших отделов ЦНС крыс после острой гипобарической гипоксии.
3.7. Влияние убихинона на восстановление поведения крыс
в постгипоксическом периоде.
3.8. Исследование влияния убихинона на показатели
тканевой гипоксии.
3.9. Влияние совместного применения Буфотина и убихинона
на резистентность животных к острой гипобарической гипоксии.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЦИТИРОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


Укажем, что кардиология того времени имела только один такой препарат для лечения хронической недостаточности сердца, а именно препарат дигиталиса наперстянки шерстистой, и расширение арсенала кардиостимулирующих лекарственных средств было насущной потребностью. Позднее другой выдающийся кардиолог К. К. Чен, исследуя кардиогоническую активность жаб, выявил его стимулирующие свойства, но не нашел перспектив его практического применения, поскольку действие на сердце было кратковременным, хотя и выраженным 5,6. На территории России наиболее распространена зеленая жаба viii . При исследовании кардиотропных свойств яда этих жаб в опытах на изолированном сердце лягушек было показано, что яд при добавлении в перфузат приводил к увеличению амплитуды сердечных сокращений и учащению ритма сердца 7. Позднее при скрининге ряда зоотоксинов, также были установлены выраженные кардиостимулирующие свойства яда зеленой жабы, проявляющиеся как при введении интактным животным 4, так и при моделировании у них сердечной недостаточности . Полученные результаты послужили обоснованием к разработке нового кардиостимулирующего лекарственного средства Буфотин. Разработанный в Нижегородском госуниверситете и получивший свое название от латинского жаба и окончания ин, определяющего, согласно рекомендациям ФК М3 РФ, принадлежность к кардиотоническим средствам, препарат представляет собой инъекционный 0,1 водноспиртовой раствор экстракта кожных желез жабы зеленой viii , на который был выдан патент и получено разрешение Фармакологического Комитета М3 РФ на проведение клинического изучения как кардиотонического средства срочного действия в кардиологии и реаниматологии 5. Химикотехнологический анализ препарата показал, что Буфотин в своем составе содержит адреналин, стероиды и производные индола. Среди веществ стероидной природы, входящих в состав жаб, различают две группы соединений. Одна из них представлена стсринами холестерин, эргостерин и ситостерин, весьма инертными в токсическом отношении 5, 8. Другие стероиды, объединенные ввиду своей высокой физиологической активности в отношении сердечнососудистой системы в группу кардиотонических веществ 1, представляют собой генины, структурно близкие к агликонам сердечных гликозидов, и являются производными циклопентанпергидрофенантрена с шестичленным дважды ненасыщенным лактонным кольцом в боковой цепи . Группа аминов жабьего яда составляет 4 от сухого секрета ядовитых желез 8. Основная часть этой группы приходится на долю буфотенина и родственных ему соединений буфотенидина, буфотионина и дигидробуфотенина. Из других родственных буфотенину индолопроизводных соединений, обнаруженных в яде жаб, необходимо отметить и широко известные своей физиологической активностью адреналин, серотонин и триптамин 6,7. Все вышеуказанные амины, выделенные из яда различных жаб, не отвечают за токсичность при введении яда животным, но проявляют большую физиологическую активность, особенно буфотенин, который может вызвать остановку сердечной деятельности 4. Проведенные экспериментальные исследования показали, что Буфотин обладает выраженным кардиотоническим действием, повышая показатели сократимости сердца животных x x, Р x, и др. По данным доклинического изучения, Буфотин имеет преимущество перед катехоламинами в продолжительности кардиостимулирующего и вазотонического действия, а перед сердечными гликозидами в быстроте наступления указанных эффектов. Так же он не вызывает учащения ритма сердца 1. К другим преимуществам Буфотина относится его способность уменьшать негативные побочные эффекты в постреанимационном и послеоперационных периодах. На моделях угрожающих состояний организма крыс, кошек, собак инфаркт миокарда, остановки сердца, геморрагический шок выявлено щадящее действие Буфотина на миокард при одновременной активации его функциональной активности, что позволяет снять такие отрицательные эффекты реанимации, как аритмии сердца, нарушения ультраструктуры кардиомиоцитов ,1.