Влияние фенильного производного гамма-аминомасляной кислоты фенибута на функциональную активность гладких мышц сосудов и миокарда

• Автор: Оглуздина, Марина Владимировна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 163 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1. НеяроФармакологическая характеристика фенибута.

1.2. Действие гаммааминомасляной кислоты на сердечно сосудистую систему

1.3. Действие фенибута на сердечно сосудистую систему

1.4. Стресс протекторное действие ГАМК и Фенибута на сердечно сосудистую систему.

. .

1.5. Рецепторы гамма аминомасляной кислоты

1.6. Токсичность фенибута.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования
2.1. Объекты исследования.
2.2. Экспериментальные модели.
2.2.1. Спонтанно гипертензивные крысы.
2.2.2. Модель уменьшения массы Функционирущих нефронов
2.2.3. Животные, получавшие Фенибут i viv.
2.3. Методы исследования
2.3.1. Миографическое исследование кровеносных сосудов
2.3.2. Исследование ритмоинотропных отношений в миокарде.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3. Действие Фенибута на авторитмическую сократительную
активность гладкомышечных клеток воротной вены крысы
3.1. Действие фенибута на авторитмическую сократительную активность гладкомышечных клеток воротной вены крыс линии Вистар
3.2. Действие фенибута на авторитмическую сократительную
активность гладкомышечных клеток воротной вены спонтанно гипертензивных крыс.
3.3. Роль активности системы аденилатциклаза цАМФ в механизме действия Фенибута на авторитмическую сократительную активность гладкомышечных клеток воротной вены.
ГЛАВА 4. Роль ионов кальция и калия в механизме действия Фенибута на авторитмическую сократительную активность гладкомышечных клеток воротной вены.
4.1. Лействие Фенибута на авторитмическую сократительную активность гладкомышечных клеток воротной вены в гиперкальциевом растворе.
4.2. Лействие Фенибута на авторитмическую сократительную активность гладкомышечных клеток воротной вены в гипокальциевом растворе
4.3. Лействие Фенибута на авторитмическую сократительную активность гладкомышечных клеток воротной вены на Фоне блокады потенциалзависимых кальциевых каналов
4.4. Роль ионов калия в механизме действия Фенибута на авторитмическую сократительную активность гладкомышечных клеток воротной вены
ГЛАВА 5. Лействие Фенибута на авторитмическую сократитель ную активность гладкомышечных клеток воротной вены крыс с экспериментальной уремией.
5.1. Действие фенибута на авторитмическую сократительную активность гладкомышечных клеток воротной вены и биохимические параметры крови и мочи крыс с экспериментальной уремией в опытах i viv
5.2. Действие Фенибута на авторитмическую сократительную активность гладкомышечных клеток воротной вены крыс
с экспериментальной уремией в опытах Лп vi.
5.2.1. Лействие Фенибута на авторитмическую сократительную активность гладкомышечных клеток воротной вены крыс
с уремией I степени
5.2.2. Лействие Фенибута на авторитмическую сократительную активность гладкомышечных клеток воротной вены крыс
с уремией II степени.
5.2.3. Действие Фенибута на авторитмическую сократительную активность гладкомышечных клеток воротной вены крыс с уремией, получавших Фенибут в дозе мгкг в течение одного месяца.
5.2.4. Действие Фенибута на авторитмическую сократительную активность гладкомышечных клеток воротной вены крыс с уремией , получавших Фенибут в дозе мгкг в течение двух месяцев
5.2.5. Действие Фенибута на авторитмическую сократительную активность гладкомышечных клеток воротной вены крыс с уремией , получавших Фенибут в дозе мгкг в течение двух месяцев
ГЛАВА 6. Действие фенибута на сократительную активность и
ритмоинотропные отношения в миокарде.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ.
ЛИТЕРАТУРА


Применение Фенибута в неврологии при головокружении, вызванном острой черепно мозговой травмой С сотрясение, ушиб, давление, показало, что препарат в реабилитационном периоде у определенного контингента больных уменьшает головокружение С Ковалев Г. В., Перекалин В. В., 3. Некоторые авторы считают, что фенибут следует включать в группу ноотропных препаратов с седативным и транквилизирующим действием Мехилане Л. С. и др. ДЕЙСТВИЕ ГАММА АМИНОМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ НА СЕРДЕЧНО СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ. Впервые гаммааминомасляная кислота С ГАМК была обнаружена в центральной нервной системе млекопитающих в г. ГАыарага . ФУНКЦИИ ЭТОЙ ЭМИНОкислоты чрезвычайно разнообразны. ГАМК выполняет роль универсального медиатора торможения и, взаимодействуя с другими нейромедиаторными системами на различных уровнях ЦНС, участвует в метаболизме нервной ткани и регуляции функционирования ряда систем организма СИЗОВ, Яснецов, . V., . Накопленные к настоящему времени данные свидетельствуют о том, что ГАМК играет важную роль в регуляции сердечно сосудистой системы Ковалев Г. В., Тюренков И. Н., . V., i . Ii . V . Ковалев Г. В., е1 а. Д, ингибировать центральные эффекты ангиотензина II, уменьшать выработку вазопрессина, действовать на периферическое звено регуляции сосудистого тонуса, оказывать антистрессорное и антигипоксическое действие С Меерсон Ф. З.Д1 Тюренков И. Н., Ковалев Г. Такие данные свидетельствуют о физиологической роли ГАМКергической системы головного мозга в качестве мошной центральной антигипертензивной системы. Существует мнение, что развитие гипертонии может быть связано с дисфункцией центральной ГАМКергической системы мозга, участвующей в регуляции сердечнососудистой системы. Возможно, может существовать недостаточное количество ГАМКнейронов в парасимпатических и симпатических кардиоваскулярных центрах или дефекты взаимодействия ГАМКнейронов с другими системами. Тогда повышенная активность симпатической нервной системы приводит к росту артериального давления С 6Ш1б Я. А. а. Такепака К. Особого внимания заслуживает влияние ГАМК на регионарное кровообращение. Существует мнение, что мозговые, коронарные и почечные сосуды в большей степени регулируются ГАМК ергическими механизмами Тюренков и. Н.,. ГАМК снижает сопротивление висцеральных сосудов и сосудов кожномышечной области, способствует длительному и значительному снижению тонуса коронарных сосудов и увеличению коронарного кровотока Мирзоян С. А., Акопян В. П., Ковалев Г. В.Д. Морозов И. С., . Кардиоваскулярные зф
фекты ГАМК специфичны и снимаются блокаторами ГАМКа рецепторов бикукуллином и пикротоксином Ковалев Г. В., . ГАМК играет важную роль в регуляции мозгового крозообращения Мирзоян С. А., Акопян В. П., . В стенках мозговых сосудов существует система синтеза и деградации гамма аминомасляной кислоты. При системном введении аминокислоты наблюдается расширение мозговых сосудов, увеличение объемного кровотока, повышение содержания кислорода в мозге, что объясняется прямым действием ГАМК на мозговые сосуды . ГАМК в опытах на наркотизированных кошках вызывает угнетение прессорных реакций сосудов мозга и системного артериального давления С САД X вызванных раздражением бульбарного синего пятна, активацией волокон шейного симпатического ствола и афферентов большеберцового нерва. Также ГАМК оказывает избирательное угнетающее действие на центрогенные спазмы сосудов мозга Щербакова Т. Н., 1. ГАМК автор считает специфическим, обусловленным вмешательством нейроактивной аминокислоты в медиаторные процессы центральных симпатических структур. ГАМК вызывает расслабление позвоночной и средней мозговой артерий собак. Эти эффекты предотвращаются введением пикротоксина. При ишемии мозга резко возрастает содержание ГАМК в стенках сосудов и мозговой ткани, что приводит к компенсации нарушений гемодинамики Акопян В. П., Балян Л. С., 1. Установлена связь между активацией нейрохимических реакций в условиях ишемии мозга и значительным возрастанием уровня эндогенных метаболитов ГАМК, обладающих выраженной сосудистой активностью С гамма бутиролактат.