Влияние поведенчески эффективных нарушений баланса глюкокортикоидов и андрогенов на адренорецепторы головного мозга

• Автор: Сурнина, Наталья Юрьевна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 126 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Адренорецепторы головного мозга и их участие в гормонзависимом повелении.

1.1.Классификация алренорецепторов

1.2. Молекулярная структура и механизм действия алренорецепторов

1.3. Распределение алренорецепторов в отделах головного мозга

1.4. Регуляция функции и экспрессии рецепторов

1.5. Роль стероидных гормонов в регуляции алренорецепторов

1.6. Участие алренорецепторов мозга в регуляции гормонзависимого поведения

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Животные

2.1.1 .Хирургическое удаление желез
2.1.2. Фармакологические воздействия
2.1.3.Поведенческие тесты
2.2. Определение адренергического связывания
2.2.1. Подготовка материала для исследования радиолигандного байидинга адренорецепторов
2.2.2. Определение числа и аффинности мест специфического связывания радиолигандов
2.3. Оценка уровня экспрессии на алфа2адренорецепторов
2.4. Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Влияние поведенчески эффективных нарушений баланса глюкокортикоидов на адренорецепторы головно о мозга
3.1.1. Поведение
3.1.2. Вес тела, надпочечников и уровень кортикостероид в крови
3.1.3. Адренорецепторы
а Пета адренорецепторы
б Альфа2адренорецепторы
3.2. Эффекты андрогенов на адрснореиепторм головног о мозга и половое поведение самцов
3.2.1. Половое поведение
3.2.2. Вес тела и семенных пузырьков
3.2.3. Бетаадренорецепторы
3.2.4.Альфа2адрелорецепторы
3.2.5. Уровень мРИК аяьфа2 адренорецепторов
1 ЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ГЛАВА 5. ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА


Адренорецепторы центральной нервной системы вовлечены в регуляцию различных функций организма давления крови, секреции слюнных желез, перистальтики и секреторной активности кишечника, секреции ряда тронных гормонов гипофиза i, ii. i, , , а также ряда поведенческих реакций. Адренорецепторы являю гея членами обширного суперсемейства сходных по общему плану строения рецепторных белков клеточной мембраны, которые взаимодействуют с внеклеточными сигналыгьши молекулами и активируют внутриклеточные белки. Эти рецепторы представляю из себя мономерные белки, сами не обладающие ферментативной или канальной функцией i, , I, . Шишкина. Дыгало, . Первая классификация адренорецепторов была предложена в году i, . На основании своих фармакологических свойств и сродства к адреналину АД, норадреналину НА и синтетическому агонисту изопреналину ИЗО, адренорецепторы подразделяются на альфа и оста. Альфаадренорецепторы определяются как НААДИЗО, бета как ИЗОАДНА ii . Альфаадрснорецепторы подразделяются на альфа 1 и альфа2. Первоначально это подразделение основьгеалось на анатомическом распределении, считалось, что альфа 1адренорецепторы локализованы иостсинаптически и опосредуют возбуждение функции, а альфа2адренорецепторы пресинаптически и опосредуют угнетение функции , . Обусловило подобное разделение открытие, что агонисты и антагонисты альфаадренорецепторов поразному влияют на пре и гюстсинаптические рецепторы сердца и легочной артерии кролика и крысы i, . Однако позже выяснилось, что альфа2адренорецепторы могут располагаться и иостсинаптически. Фармакологически альфа 1адренорецепторы были определены как стимулируемые фенилэфрином и блокируемые празозином, в то время как альфа2адренорецеиторы как стимулируемые клонидином или . i, , . В настоящее время фармакологическими, радиолигандными и молекулярнобиологическими исследованиями установлена гетерогенность всех трех альфа 1, альфа2 и бетапопуляций адренорецепторов . По последним данным, альфа 1адренорецепторы могут быть подразделены, по крайней мере, на 4 подтипа, обнаруживающих различную чувствительность к празозину альфаА, альфа 1В, альфа 1 и альфа 1 . , . i . . i . I i . i . . . i . i . Клонированный альфа 1Садренорецентор быка, как позднее оказалось, является видовым гомологом альфа 1Аподтипа человека . . . i . . . Гены альфа 1 и альфа 1 Вадренорецепторов содержат, но крайней мере, по одному интрону ii . Гетерогенная популяция альфа2адренорецепгорой подразделяется на альфа2А, альфа2В, альфа2С, ал ьфа2 подтипы на основании различий в связывании с Нмечеными агонистами, аминокислотной последовательности и хромосомной локализации , i . Каждый представитель млекопитающих имеет три из этих подтипов адренорецепторов. Арецептора человека . i, , i . Множественные изоформы альфа2адрснореценторов являются продуктами различных генов, локализованных в разных хромосомах. Так, у человека эго я, 4я, и 2я хромосомы, несущие гены альфа2С, альфа2С4 и альфа2С2, соответственно i . . Показано соответствие продукта гена адьфа2С фармакологически детерминированному альфа2Анодтипу, продукта гена альфа2С2 альфа2Вподтипу, и продукта гена альфа2С4 альфа2Сподтипу . i . Гены альфа2А и альфа2Вподтииов не содержат и тронов. Бетаадренорецепгоры подразделяются на бе га 1 и бста2 на основе разлипюй способности ответа на катехоламины ИЗО НА АД, бета2 ИЗО АД НА . Для обоих этих подтипов были выявлены высоко избирательные агонисты и антагонисты. Селективными агонистами для 6ста1 и бста2адренорсцспторов являются добутамин и сальбутамол, антагонистами СОР2А и II , соответственно. Последующее выявление специфических агонистов для нового подтипа бегарецепторов i . i .